Genterapiförsök: återställande av hörsel hos barn med ärftlig dövhet
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
I en nyligen publicerad studie publicerad i Nature Medicine utvärderade forskare säkerheten och effektiviteten av adenoassocierat virus 1 (AAV1)-human otoferlin (hOTOF) binaural terapi hos fem barn med autosomal recessiv dövhet typ 9 (DFNB9) ).
Miljontals människor runt om i världen lider av hörselnedsättning orsakad av avvikelser i OTOF-genen, vilket leder till utvecklingen av DFNB9.
Genterapi är ett lovande behandlingsalternativ för ärftlig dövhet, och studier visar att ensidig AAV1-hOTOF-terapi är säker och förknippad med funktionella fördelar.
Binaural hörselåterställning kan ge ytterligare fördelar såsom förbättrad taluppfattning och lokalisering av ljudkällor. Befintliga neutraliserande antikroppar mot AAV kan dock förhindra infektion av målceller och vävnader genom att orsaka immuntoxicitet och begränsa återleverans.
Den här studien syftade till att utvärdera säkerheten och effekten av binaural AAV1-hOTOF genterapi hos patienter med DFNB9.
Forskare bedömde 316 frivilliga för studien, av vilka fem barn (tre pojkar och två flickor) med medfödd hörselnedsättning i båda öronen på grund av bialleliska mutationer av OTOF-genen inkluderades i studien mellan 14 juli och 15 november 2023.
Deltagarna hade OTOF-genmutationer och nivåer av hjärnstammens ljudrespons (ABR) ≥65 dB i båda öronen. Uteslutningskriterier inkluderade ett förhållande mellan neutraliserande antikroppar mot AAV1 >1:2 000, redan existerande otologiska sjukdomar, historia av drogmissbruk, komplex immunbrist eller organtransplantation, historia av neurologiska eller psykiatriska störningar och historia av strålbehandling och kemoterapi.
I en engångsoperation injicerade forskare 1,50 x 10^12 AAV1-hOTOF vektorgenom (vg) i patienternas bilaterala cochlea genom det runda fönstret i örat.
Deltagarna upplevde inga dosbegränsande toxiciteter eller allvarliga biverkningar. Det förekom 36 biverkningar av grad 1 eller 2, de vanligaste var förhöjda lymfocytnivåer (sex av 36) och kolesterol (sex av 36).
Alla patienter fick bilateral hörselåterställning. I början av studien översteg den genomsnittliga ABR-tröskeln för höger (vänster) öra 95 dB.
Efter 26 veckor hade tröskeln återhämtat sig till 58 dB (58 dB) hos den första patienten, 75 dB (85 dB) hos den andra patienten, 55 dB (50 dB) hos den tredje patienten, 75 dB (78 dB) ) hos den fjärde patienten och 63 dB (63 dB) hos den femte patienten.
Tretton veckor efter behandling var de genomsnittliga ABR-trösklarna för de fem patienter som fick binaural behandling 69 dB. Hos fem patienter som fick ensidig behandling översteg de 64 dB. Genomsnittliga ASSR-trösklar var 60 dB för patienter som fick binaural genterapi och 67 dB för patienter som fick ensidig behandling.
Alla fem patienterna återställde taluppfattningen och förmågan att lokalisera ljudkällor. Teamet fann att MAIS-, IT-MAIS-, CAP- eller MUSS-poängen förbättrades hos alla patienter.
Sex veckor efter behandlingen hade alla patienter utvecklat neutraliserande antikroppar mot AAV1. Neutraliserande antikroppstitrar hos binaural genterapimottagare var 1:1 215, medan titrar hos unilaterala dosmottagare varierade från 1:135 till 1:3 645.
En vecka efter behandlingen visade inte en enda patients blod ett positivt resultat för vektor-DNA. Sex veckor efter binaural AAV1-hOTOF-genterapi var IFN-γ ELISpot-svar på AAV1-kapsidpeptidpooler negativa.
Baserat på studieresultaten är binaural AAV1-hOTOF-genterapi säker och effektiv för patienter med DFNB9. Studieresultaten utökar behandlingsmöjligheterna och stimulerar vidareutveckling av genterapi för ärftlig dövhet orsakad av olika gener.