Två sanningar om dopamin: Lägre med depression, högre symtom - Starkare psykos

En PET-studie med [^18F]-DOPA på personer med psykos associerad med affektiva störningar publicerades i JAMA Psychiatry. Den fann: (1) hos patienter med psykotisk depression är dopaminsyntesen i striatum lägre än vid mani/blandade tillstånd; (2) transdiagnostisk - ju högre kapacitet för dopaminsyntes, desto starkare är de positiva psykotiska symtomen (vanföreställningar/hallucinationer). Dessa data förenar det "klassiska" om dopamins roll i psykos med de kliniska skillnaderna mellan depression och mani.

Bakgrund

• Dopaminhypotesen om psykos är en klassiker med uppdateringar. Moderna översikter visar att vid psykoser är den mest betydande störningen dopamins presynaptiska funktion i striatum (ökad syntes/frisättning), vilket överensstämmer med effektiviteten hos D2-blockerare. Denna "version III" av hypotesen formaliseras i O. House och kollegors verk.
• Vad mäter [^18F]DOPA PET? Denna metod kvantifierar förmågan att syntetisera dopamin (Kicer-index) i delregioner av striatum (associativ, limbisk, sensorimotorisk) och har länge använts för att studera psykos och förutsäga respons på behandling.
• Tidigare observerades ökad dopaminsyntes upprepade gånger hos personer med en första psykosepisod och hos vissa patienter med bipolär psykos; svårighetsgraden av positiva symtom (vanföreställningar/hallucinationer) korrelerade med Kicer-värdet, särskilt i associationsstriatum.
• Gap: Hur dopaminens "signatur" förändras vid affektiva psykoser – depression med psykotiska symtom kontra mani/blandade tillstånd – och huruvida sambandet "mer dopamin → mer psykos" kvarstår mellan diagnoser, förblev oklart.
• Varför den aktuella studien behövs (JAMA Psychiatry, augusti 2025). Författarna jämförde Kicer hos 76 personer (38 med affektiva psykoser: 25 - depression + psykos; 13 - mani/blandad psykos; 38 friska) och testade det transdiagnostiska sambandet med svårighetsgraden av positiva symtom. Enligt pressmeddelandet från Imperial College den 13 augusti 2025: oavsett nosologi är högre dopaminsyntes associerad med svårare positiva symtom, medan syntesen vid psykotisk depression i genomsnitt är lägre än vid mani.
• Praktisk kontext: Om biomarkörer för dopamindysreglering återspeglar svårighetsgraden av psykos över diagnoser, skulle detta tala för stratifiering av behandling (inklusive val av dopaminmodulerande strategier) utifrån neurobiologi snarare än enbart klinisk märkning. Denna metod har diskuterats som ett sätt att personifiera psykosbehandling.

Vad gjorde de?

• Totalt 76 försökspersoner jämfördes prospektivt: 38 patienter med psykos och svåra affektiva symtom (25 - depressiv episod; 13 - mani/blandad) och 38 friska kontrollpersoner. Dopaminsyntesen utvärderades i tre striatala subregioner (associativ, limbisk, sensorimotorisk) med hjälp av [^18F]-DOPA PET. Svårighetsgraden av psykotiska symtom mättes parallellt.

Huvudresultat

• Depression + psykos: dopaminsynteshastigheten (Kicer) är lägre än vid psykos mot bakgrund av mani/blandad episod.
• Samband med symtom (över diagnoser): i det poolade psykosurvalet, högre Kicer ↔ fler positiva symtom (förklarar en del av variationen i svårighetsgrad). Detta stöder en transdiagnostisk roll för dopamindysreglering vid psykos.
• Regional specificitet: Viktiga effekter hittades i associationsstriatum, ett område som tidigare kopplats till psykos.

Varför är detta viktigt?

• Historiskt sett har PET-studier visat ökad dopaminsyntes vid schizofreni och bipolär sjukdom, vilket låg till grund för "dopaminhypotesen" om psykos. Den nya artikeln klargör bilden: dopaminnivåerna varierar beroende på det affektiva tillståndet, men dess samband med psykosens svårighetsgrad kvarstår mellan olika nosologier.

Vad detta kan innebära för praktiken

• Deprimerade patienter med psykotiska symtom har traditionellt sett haft mindre risk att få behandlingar som direkt riktar sig mot dopamin. Resultaten tyder på att en del av denna grupp kan dra nytta av dopaminmodulerande metoder – särskilt om biomarkörer visar hög syntes. Personalisering med hjälp av biomarkörer, inte bara genom diagnostisk etikett, behövs.
• För läkemedelsutveckling: associationsstriatum är fortfarande ett prioriterat mål; PET-biomarkörer som Kicer kan fungera som stratifiering i studier.

Kontext och nyhet

• Arbetet utvecklar en forskningslinje av samma grupp, som visade att ökad dopaminsyntes sker vid psykos med olika diagnoser (schizofreni, bipolär psykos). Den aktuella studien lägger till en humördimension och bryter ner skillnaderna mellan depression och mani/blandtillstånd.

Begränsningar

• Urvalsstorleken är måttlig (n=76) och designen är tvärsnittsbaserad: kausalitet kan inte bevisas.
• [^18F]-DOPA PET mäter presynaptisk syntes snarare än hela dopamintransmissionskedjan; klinisk translation kräver försiktighet.
• Replikationer i större kohorter och studier med PET-biomarkörer för att vägleda val av behandling behövs.

Källa: Sameer Jauhar et al., JAMA Psychiatry (online, augusti 2025) - ”Dopamin och humör vid psykotiska störningar: En [^18F]-DOPA PET-studie”; pressmeddelande från Imperial College London. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811