Tjugo år söka efter ett läkemedel för behandling av stroke blev kronad med framgång

Ett team av forskare vid University of Manchester, Storbritannien, presenterade ett läkemedel som dramatiskt minskar graden av hjärnskada hos stroke patienter. Fas 2-försök på ett litet antal patienter gav uppmuntrande resultat. Forskare hoppas att mer omfattande kliniska prövningar kommer att bekräfta läkemedlets effektivitet och så småningom blir det en vanlig metod för behandling.

De senaste 20 åren av hans arbete har professorer Dame Nancy Rothwell och Stuart Allan och deras grupp ägnat sig åt att studera hur man kan minska graden av hjärnskada efter stroke.

Deras senaste arbete bygger på tidigare studier, men skiljer sig radikalt från dem genom att den, tillsammans med friska djur och gamla råttor med riskfaktorer för stroke användes såsom fetma, insulinresistens och åderförkalkning. Detta innebär att forskare har en mycket större chans att reproducera resultaten på strokepatienter.

Forskare testade effektiviteten av läkemedlet Anakinra (IL-1Ra), som redan används för att behandla reumatoid artrit.

Verkningsmekanismen för IL-1Ra är att blockera funktionen hos det naturliga proteininterleukin-1. Forskare från University of Manchester har bestämt att denna molekyl är den främsta orsaken till hjärnskador efter hjärnan.

Interleukin-1 stimulerar den inflammatoriska processen i hjärnans område som drabbats av en stroke. Det är en signal för att locka leukocyter och aktivering i hjärnan av mikroglialceller. Eftersom permeabiliteten av blod-hjärnbarriären efter en stroke ökar blir det lättare för leukocyter att tränga in i hjärnan. Men i stället för att hjälpa det inflammerade området dödar de faktiskt nervcellerna och förvärrar tillståndet i hjärnvävnaden. Förekomsten av ett ökat antal av dessa celler förklarar också varför i den post-stroke perioden försämras tillståndet av den skadade hjärnan gradvis.

IL-1Ra och placebo administrerades till råttor under huden efter en stroke inducerad av dem. Vilka djur fick IL-1Ra, och vilken placebo, även forskarna själva inte visste. (Detta testschema används i kliniska prövningar av läkemedel.)

Resultaten av experimenten förbluffade forskarna. Magnetic resonance imaging visade att om råttor fick IL-1Ra under de första tre timmarna efter stroke var deras hjärnskador hälften av placebogruppen.

Dessutom reducerar IL-1Ra graden av post-stroke skada på blod-hjärnbarriären, vilket förhindrar penetrering av oönskade celler i hjärnan. I de senaste experimenten reducerade IL-1Ra graden av skada på blod-hjärnbarriären med 55% hos friska råttor och med 45% hos råttor med sjukdomsriskfaktorer för stroke. I alla grupper minskade läkemedlet antalet aktiverade microglia celler med 40% jämfört med placebogruppen.

Det enda läkemedlet som finns tillgängligt idag för behandling av strokepatienter är vävnadsplasminogenaktivatorn (ATP). Det kan dock endast ordineras till patienter med ischemisk stroke. För att avgöra vilken typ av stroke en patient behöver är hjärnskanning nödvändig (det är därför det är så viktigt att leverera det till sjukhuset så snart som möjligt). Dessutom är ATP endast effektivt när det administreras inom några timmar efter en stroke.

Professor Allan hoppas att IL-1Ra kan användas i både ischemisk och hemorragisk stroke. Huvudvillkoren för framgång är emellertid förblir densamma - läkemedlet måste injiceras omedelbart.

"Detta läkemedel har en verklig potential att rädda liv och förhindra funktionshinder hos hundratusentals människor. Det kan verkligen vara behandlingen för en stroke som vi letat efter de senaste två decennierna, säger forskaren på resultaten av sitt arbete.