Studie identifierar proteininteraktioner som potentiell väg för att bota ALS

I Kanada, tack vare filantropi, har ett team av forskare från University of Western Ontario ledd av Dr. Michael Strong upptäckt en potentiell väg till ett botemedel mot amyotrofisk lateralskleros style> (ALS).

Studien, som illustrerar hur proteininteraktioner kan bevara eller förhindra döden av nervceller som är kännetecknet för ALS, är kulmen på decennier av forskning som stöds av Temerty Foundation.

"Som läkare är det väldigt viktigt för mig att kunna säga till en patient eller deras familj: 'Vi försöker stoppa den här sjukdomen'", säger Strong, en kliniker-forskare som har ägnat sin karriär åt hitta ett botemedel mot ALS. ”Det tog 30 års arbete att komma hit; 30 år av omsorg om familjer och patienter och deras nära och kära när allt vi hade var hopp. Detta ger oss anledning att tro att vi har upptäckt en väg till ett botemedel.”

ALS, även känd som Lou Gehrigs sjukdom, är en försvagande neurodegenerativ sjukdom som progressivt försämrar funktionen hos de nervceller som ansvarar för muskelkontroll, vilket leder till muskelförtvining, förlamning och i slutändan död. Den genomsnittliga livslängden för en patient med ALS efter diagnos är bara två till fem år.

I en studie publicerad i tidskriften Brain fann Strongs team att målinriktning på en interaktion mellan två proteiner som finns i nervceller som påverkas av ALS kan stoppa eller vända utvecklingen av sjukdomen. Teamet identifierade också en mekanism som gör detta möjligt.

"Viktigt, denna interaktion kan vara nyckeln till att utveckla behandlingar inte bara för ALS, utan också för andra relaterade neurologiska tillstånd som frontotemporal demens", säger Strong, som innehar Arthur Professorship i ALS Research J. Hudson vid Schulich School of Medicine and Dentistry vid Western University. "Det här är en game changer."

Hos nästan alla ALS-patienter är ett protein som kallas TDP-43 ansvarigt för bildandet av onormala blodproppar inuti cellerna, vilket får dem att dö. Under de senaste åren har Strongs team upptäckt ett andra protein, kallat RGNEF, som fungerar motsatsen till TDP-43.

Teamets senaste genombrott identifierade ett specifikt fragment av detta RGNEF-protein, kallat NF242, som kan mildra de toxiska effekterna av proteinet som orsakar ALS. Forskare har funnit att när dessa två proteiner interagerar med varandra elimineras toxiciteten hos proteinet som orsakar ALS, vilket avsevärt minskar skador på nervceller och förhindrar deras död.

Modellering av TDP-43-NF242-interaktion. Källa: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

I experiment på fruktflugor ökade detta tillvägagångssätt avsevärt livslängden, förbättrade motorisk funktion och skyddade nervceller från degeneration. På liknande sätt, i musmodeller, resulterade tillvägagångssättet i ökad livslängd och rörlighet, samt minskade markörer för neuroinflammation.

Vägen till att lansera teamet banades av Temerty-familjens långsiktiga satsning på ALS-forskning vid Western University – stöd som Strong kallar "verkligen transformativt."

Strong och hans team har nu ett mål att få in sin potentiella behandling i kliniska prövningar på människor inom fem år, tack vare en ny donation från Temerty Foundation.

Fonden, grundad av James Temerty, grundare av Northland Power Inc., och Louise Arcand Temerty, kommer att investera 10 miljoner dollar under fem år för att stödja nästa steg i att föra denna behandling till ALS-patienter.

Dr. Michael Strong, som innehar Arthur J. Hudson-stolen i ALS-forskning vid Western Universitys Schulich School of Medicine and Dentistry, har upptäckt ett protein som kan leda till ett botemedel mot ALS. Författare: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry.

"Att hitta en effektiv behandling för ALS kommer att betyda så mycket för människor som lever med denna fruktansvärda sjukdom och för deras nära och kära", säger James Temerty. "Western University tänjer på gränserna för kunskap om ALS, och vi är glada över att bidra till nästa fas av denna banbrytande forskning."

Temerty Foundations nya donation ger familjens totala investering i forskning om neurodegenerativa sjukdomar vid Western University till 18 miljoner USD.

"Dr. Strongs outtröttliga hängivenhet för sitt arbete matchas av Temerty-familjens djupa önskan att göra skillnad för de tusentals människor runt om i världen som har diagnostiserats med denna förödande sjukdom”, säger Western University President Alan Shepard. "Temerty Foundations investering och vision har påskyndat framstegen när det gäller att hitta en effektiv behandling för ALS. Vi är tacksamma mot familjen Temerty för deras engagemang för livsförändrande forskning."

"Detta är en vändpunkt i ALS-forskning som verkligen kan förändra patienters liv", säger Dr. John Yu, dekanus vid Schulich School of Medicine and Dentistry.

"Tack vare Dr. Strongs ledarskap, vår fortsatta investering i de bästa verktygen och teknologierna och stödet från Temerty Foundation, är vi glada att kunna tillkännage en ny era av hopp för patienter med ALS."

Resultaten av arbetet beskrivs i detalj i en artikel publicerad i Brain magazine.