Studie avslöjar proteininteraktioner som en potentiell väg till att bota ALS

I Kanada har ett forskarteam från University of Western Ontario, lett av Dr. Michael Strong, tack vare filantropi upptäckt ett potentiellt botemedel mot amyotrofisk lateralskleros (ALS).

Studien, som illustrerar hur proteininteraktioner kan bevara eller förhindra den nervcellsdöd som är kännetecknande för ALS, är kulmen på årtionden av forskning som stöds av Temerty Foundation.

”Som läkare är det verkligen viktigt för mig att kunna säga till en patient eller en familj: ’Vi försöker stoppa den här sjukdomen’”, säger Strong, en kliniker och forskare som har ägnat sin karriär åt att hitta ett botemedel mot ALS. ”Det har tagit 30 års arbete att komma hit; 30 år av vård av familjer och patienter och deras nära och kära när allt vi hade var hopp. Det ger oss anledning att tro att vi har hittat ett botemedel.”

ALS, även känd som Lou Gehrigs sjukdom, är en försvagande neurodegenerativ sjukdom som gradvis stör de nervceller som ansvarar för muskelkontroll, vilket leder till muskelförtvining, förlamning och så småningom död. Den genomsnittliga livslängden för en ALS-patient efter diagnos är bara två till fem år.

I en studie publicerad i tidskriften Brain fann Strongs team att man genom att rikta in sig på interaktionen mellan två proteiner som finns i nervceller som drabbats av ALS kan stoppa eller reversera sjukdomens utveckling. Teamet identifierade också mekanismen som gör detta möjligt.

”Det är viktigt att notera att denna interaktion kan vara nyckeln till att utveckla behandlingar inte bara för ALS utan även för andra relaterade neurologiska tillstånd, såsom frontotemporal demens”, säger Strong, som innehar Arthur J. Hudson-professuren i ALS-forskning vid Western Universitys Schulich School of Medicine and Dentistry. ”Detta är revolutionerande.”

Hos nästan alla ALS-patienter är ett protein som kallas TDP-43 ansvarigt för bildandet av onormala klumpar inuti celler, vilket får dem att dö. På senare år har Strongs team upptäckt ett andra protein, kallat RGNEF, som fungerar i opposition till TDP-43.

Teamets senaste genombrott identifierade ett specifikt fragment av detta RGNEF-protein, kallat NF242, som kan mildra de toxiska effekterna av det ALS-orsakande proteinet. Forskarna fann att när de två proteinerna interagerar med varandra elimineras toxiciteten hos det ALS-orsakande proteinet, vilket avsevärt minskar skadorna på nervceller och förhindrar deras död.

Modellering av TDP-43-NF242-interaktion. Källa: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

I experiment på fruktflugor ökade denna metod livslängden avsevärt, förbättrade motorfunktionen och skyddade nervceller från degeneration. På liknande sätt ledde metoden i musmodeller till ökad livslängd och rörlighet, samt minskade markörer för neuroinflammation.

Vägen till teamets upptäckt banades av familjen Temertys långsiktiga investering i ALS-forskning vid Western University – ett stöd som Strong kallar "verkligt transformerande".

Nu har Strong och hans team satt som mål att ta sin potentiella behandling i kliniska prövningar på människor inom fem år, tack vare en ny donation från Temerty Foundation.

Fonden, som grundades av James Temerty, grundare av Northland Power Inc., och Louise Arcand Temerty, investerar 10 miljoner dollar under fem år för att stödja nästa steg i att ge ALS-patienter denna behandling.

Dr. Michael Strong, som innehar Arthur J. Hudson-professuren i ALS-forskning vid Schulich School of Medicine and Dentistry vid Western University, har upptäckt ett protein som kan leda till ett botemedel mot ALS. Bild: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry

”Att hitta en effektiv behandling för ALS skulle betyda så mycket för människor som lever med denna fruktansvärda sjukdom och deras nära och kära”, sa James Temerty. ”Western University tänjer på gränserna för kunskap om ALS, och vi är glada att kunna bidra till nästa fas av denna banbrytande forskning.”

Temerty Foundations nya donation bringar familjens totala investering i forskning om neurodegenerativa sjukdomar vid Western University upp till 18 miljoner dollar.

”Dr. Strongs outtröttliga engagemang för sin sak matchas av familjen Temertys djupa önskan att göra skillnad för de tusentals människor runt om i världen som har diagnostiserats med denna förödande sjukdom”, säger Alan Shepard, rektor vid Western University. ”Temerty-stiftelsens investeringar och vision har påskyndat framstegen med att hitta en effektiv behandling för ALS. Vi är tacksamma för familjen Temertys engagemang för livsförändrande forskning.”

"Detta är en vändpunkt inom ALS-forskningen som har potential att verkligen förändra patienters liv", säger Dr. John Yu, dekanus för Schulich School of Medicine and Dentistry.

”Tack vare Dr. Strongs ledarskap, våra fortsatta investeringar i de bästa verktygen och tekniken, och stödet från Temerty Foundation, är vi glada att kunna tillkännage en ny era av hopp för ALS-patienter.”

Resultaten av arbetet beskrivs i detalj i en artikel publicerad i tidskriften Brain.