Paracetamol under graviditet och risken för neurologiska utvecklingsstörningar hos barn

En systematisk granskning med hjälp av det strikta navigationsguideprotokollet publicerades i Environmental Health (14 augusti 2025): författarna utvärderade sambandet mellan prenatal användning av paracetamol (acetaminophen) och neurologisk utveckling hos barn. Av de 46 utvalda studierna visade de flesta ett positivt samband med risken för ADHD, ASD och andra NDD (neurologiska utvecklingsstörningar); dessutom fann studier av högre kvalitet oftare ett samband. Metaanalys utfördes inte på grund av heterogenitet, men den övergripande slutsatsen är att data överensstämmer med en ökad risk och kräver en restriktiv metod för användning under graviditet (lägsta effektiva dos, kortaste behandling, av medicinska skäl).

Bakgrund

Varför debatteras det ens om paracetamol under graviditet?
Paracetamol (paracetamol, APAP) är det mest använda smärtstillande och febernedsättande medlet hos gravida kvinnor; det används av många kvinnor runt om i världen. Vissa epidemiologiska studier har dock funnit ett samband mellan prenatal APAP-användning och en ökad risk för neurologiska utvecklingsstörningar hos barn (främst ADHD och ASD) i många år, medan andra inte har bekräftat ett sådant samband. Så frågan är mellan riskerna med obehandlad smärta/feber och de hypotetiska riskerna med läkemedlet, vilket kräver en balanserad och transparent bedömning av samtliga bevis.

Vad visade de viktigaste observationsstudierna?

• Flera stora kohortstudier har rapporterat ett samband mellan APAP-användning under graviditet och ökad risk för beteendeproblem/ADHD hos barn (JAMA Pediatrics, 2014, är ett klassiskt exempel). På senare tid har biomarkörstudier kopplat nivåerna av APAP-metaboliter i navelsträngsblod till risken för ADHD och ASD på ett dos-respons-sätt. Dessa studier har ökat uppmärksamheten på ämnet eftersom de är mindre beroende av återkallelsesbias.
• Samtidigt fann syskonkontrollanalyser (2024) inget samband mellan prenatal APAP-användning och risk för ADHD/ASD/intellektuell funktionsnedsättning, vilket pekar på en möjlig roll för familjär störfaktor (genetik, miljö, skäl till att ta läkemedlet). Detta belyser att resultaten beror på utformningen och kontrollen av störfaktorer.

Möjliga mekanismer (varför är detta ens möjligt?)
APAP passerar fritt placentan och blod-hjärnbarriären; dess metabolism förändras under graviditeten, vilket teoretiskt sett skulle kunna påverka fostrets sårbarhet. Vägar via endokrina effekter, oxidativ stress och effekter på placentala trofoblaster diskuteras; prekliniska modeller ger biologisk rimlighet för detta.

Varför det är viktigt hur exakt man sammanfattar bevisen
Navigationsguidens metodik (som överför "reglerna" för evidensbaserad medicin till miljö-/reproduktiv epidemiologi) specificerar förhandsregistreringsprotokoll, systematisk sökning, rigorös riskbedömning av partiskhet och separation av den vetenskapliga delen från värderingar/preferenser. Detta minskar godtyckligheten i "narrativa" granskningar och gör slutsatser mer reproducerbara.

Vad den nya översikten tillför Environmental Health (2025)
Författarna genomförde en systematisk sökning (februari 2025), inkluderade 46 originalstudier och, på grund av betydande heterogenitet, utförde en kvalitativ syntes utan metaanalys. Slutsats: den övergripande bilden överensstämmer med en ökad risk för neurologiska utvecklingsstörningar hos barn med prenatal APAP-användning, där studier av högre kvalitet är mer benägna att hitta ett samband. I praktiken rekommenderas en försiktighetsstrategi: använd paracetamol endast när det är indicerat, vid lägsta effektiva dos och under kortast möjliga tid.

Hur stämmer detta överens med kliniska riktlinjer?
Professionella föreningar (t.ex. ACOG) betonar avsaknaden av bevisat orsak-verkan-samband med "förnuftig" användning av APAP och anser det fortfarande vara det föredragna smärtstillande/febernedsättande läkemedlet under graviditet - med välgrundade val och samråd med läkare. Konsensuspositionen idag är: självmedicinera inte, men tolerera inte farlig feber/smärta; om nödvändigt - kortvarigt och med en minimal dos.

Kontextslutsats
Området är fortfarande kontroversiellt: det finns signaler från biomarkör- och kohortstudier som talar för ett samband, och det finns ett "null" med strikt kontroll för familjefaktorer. En ny systematisk granskning av Navigationsguiden formulerar tydligt slutsatsen: försiktighet är lämplig nu, eftersom parallellt behövs multicenterprospektiva kohorter med exakt mätning av dos/duration och biomarkörer, samt design som minimerar förvirring beroende på indikation.

Vad exakt gjorde de?

Forskarna genomförde en sök- och screeningstratt (PubMed fram till 25.02.2025 + verifiering i Web of Science/Google Scholar), som endast inkluderade originalobservationsstudier på människor om exponeringen "paracetamol under graviditet → barnets neurologiska utveckling". Kvaliteten och risken för systematiska fel bedömdes enligt Navigation Guide/GRADE-skalan (blindning, exponerings-/utfallsmätning, störfaktorer, selektiv rapportering, etc.). På grund av heterogeniteten i design och mätvärden genomförde författarna en kvalitativ syntes istället för en metaanalys.

Viktiga resultat

• Fyrtiosex studier inkluderades i det slutliga urvalet; av dessa rapporterade 27 ett signifikant positivt samband (fler NRR hos barn med prenatal paracetamolanvändning), 9 rapporterade ett nollsamband och 4 rapporterade ett negativt (skyddande) samband.
• Prediktor för kvalitet: Författare bedömde högkvalitativa studier som mer benägna att visa ett samband än studier med högre risk för systematiska fel (t.ex. är retrospektiva undersökningar efter ett barns diagnos föremål för återkallelsesbias).
• Sammanfattningen av granskningen: data överensstämmer med sambandet "paracetamol under graviditet → ↑ risk för biverkningar hos avkomman" (inklusive ADHD och ASD). Författarna föreslår omedelbara praktiska åtgärder för att informera gravida kvinnor: använd läkemedlet endast enligt anvisningarna, i lägsta dos och under kortast möjliga tid.

Varför är detta viktigt?

Paracetamol är det vanligaste receptfria smärtstillande/febernedsättande läkemedlet under graviditet (>50–60 % av gravida kvinnor uppger att de använder det). Mitt i långvarigt lugnande språkbruk om ”säkerhet” får gravida kvinnor och läkare motstridiga signaler. Den nya bedömningen av Navigation Guide är ett transparent, strukturerat ramverk för observationsbevis som ger tyngd åt försiktighetsprincipen: försiktighetsprincipen tills definitiv kausal klarhet uppstår.

Kontext: Varför åsikter skiljer sig åt

• År 2021 efterlyste en expertgrupp försiktighetsåtgärder gällande paracetamol under graviditet (minimidoser/tider, enligt anvisningar).
• Yrkesorganisationer, inklusive ACOG, svarade med att betona avsaknaden av bevisat orsak-verkan-samband med "rädd" användning och ändrade inte de kliniska riktlinjerna, med hänvisning till riskerna med alternativ (feber, smärta).
• Vi tillägger att vissa stora kohorter och syskonanalyser också har gett nollresultat, vilket väcker frågan om förväxlingsfaktorer beroende på indikation (t.ex. själva orsaken till inläggning - infektion/feber). Detta är ytterligare en anledning till att författarna till den aktuella översikten är bekymrade över kvalitetsbedömning och triangulering av olika typer av studier.

Vad innebär detta i praktiken?

• Självmedicinera inte. All medicinering under graviditet - efter samråd.
• Om paracetamol verkligen behövs för indikationerna (feber, svår smärta), håll dig till principerna om lägsta effektiva dos och kortast möjliga behandling. Detta överensstämmer med både "försiktighets"-positionen och de nuvarande rekommendationerna.
• Vid kronisk smärta/återkommande huvudvärk, diskutera icke-läkemedelsbaserade strategier och alternativ med din förlossningsläkare/gynekolog.

Begränsningar

Detta är en systematisk granskning av observationsstudier: den stärker evidenskonsistensen men bevisar inte kausalitet. Författarna undvek medvetet metaanalys på grund av heterogenitet i exponering/utfall och skillnader i kontroll av störfaktorer; den slutliga slutsatsen bygger på kvalitativ bedömning och risk för bias. Prospektiva kohorter med biomarkörer, bättre mätning av dos/duration och analytiska designer som minskar störfaktorer per indikation behövs.

Källa: Prada D., Ritz B., Bauer AZ, Baccarelli AA et al. Utvärdering av bevisen för paracetamolanvändning och neurologiska utvecklingsstörningar med hjälp av Navigation Guide-metoden, Environmental Health, 14 augusti 2025 (fri tillgång). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0