Omegas och Alzheimers: Kvinnor med demens har mindre omättat fett i blodet - vad kan detta betyda

En studie av ett team från King's College London och Queen Mary University of London publicerades i Alzheimer's & Dementia: i en stor kohort av 841 deltagare (Alzheimers sjukdom, mild kognitiv funktionsnedsättning och friska kontrollpersoner) genomfördes detaljerad plasmalipidomik och signifikanta könsskillnader hittades. Hos kvinnor med Alzheimers sjukdom var nivån av omättade lipider (inklusive molekyler med omega-fettsyror) signifikant lägre, och mättade lipider var högre än hos friska kvinnor; detta var inte fallet hos män. Författarna betonar att detta inte handlar om "bra" och "dåliga" fetter i vardaglig bemärkelse, utan om den fina biokemin i membran och lipidtransport, vilket kan vara olika förknippat med risken och sjukdomsförloppet hos kvinnor och män.

Bakgrund till studien

Alzheimers sjukdom drabbar kvinnor oproportionerligt ofta: ungefär två tredjedelar av de som lever med demens är kvinnor. Emellertid har "kvinnliga" egenskaper vad gäller risk och förlopp länge underskattats i forskning och kliniska prövningar, även om data indikerar skillnader inte bara i prevalens utan även i klinisk presentation, nedgångstakt och tidpunkt för diagnos. Idag är konsensusen att skillnaderna, förutom ålder, påverkas av biologiska faktorer (hormonstatus, lipidmetabolism, genetik), såväl som sociala och beteendemässiga aspekter, så kön måste beaktas vid utformning av studier och preventionsprogram.

Lipider är nyckeln till neurobiologin vid Alzheimers sjukdom: neuronala och synaptiska membran, myelin, receptorrafts och mikrogliafunktion beror på den exakta sammansättningen av fosfolipider, sfingolipider och kolesterol; deras dysreglering åtföljer åldrande och neurodegeneration. Lipidomiska studier på hjärnvävnad och plasma visar i allt högre grad en "omorganisation" av lipidlandskapet vid Alzheimers sjukdom, och mekaniska förändringar i lipidrafts kan störa signalvägar och clearance av patologiska proteiner. Mot denna bakgrund har systemisk lipidomik av blod blivit ett bekvämt "fönster" in i hjärnans metabolism och lipidtransport, inklusive transport av dokosahexaensyra (DHA) och andra omega-3-fettsyror, avgörande för membranfluiditet och synaptisk funktion.

Genetiska riskfaktorer inkluderar APOE ε4, vilket är nära förknippat med lipidtransport och amyloidanvändning; allt fler bevis tyder på att dess inverkan kan skilja sig åt hos kvinnor och män. Till exempel var sambandet mellan ε4 och tau-ackumulering hos kvinnor starkare i longitudinella kohorter, men det finns också studier som ifrågasätter universaliteten i det "accelererade" kvinnliga scenariot - området förfinas aktivt. Det finns bara en slutsats: könsskillnader i lipidmetabolism, APOE-bärande och deras interaktioner är inte en mindre detalj, utan en viktig moderator av risk och biomarkörer som bör inkluderas i analyser i förväg.

På den tillämpade sidan är frågan om näring och omega-3 relevant. DHA är en strukturell lipid i hjärnan, och peri- och postmenopaus åtföljs av förändringar i lipidstatus; samtidigt ger resultaten av omega-3-tillskott i icke-selektiva grupper blandade resultat: från noll effekter till måttliga fördelar i subgrupper. Därför skiftar trenden till personalisering av studier - urval efter kön och initial lipidomik (brist på höggradigt omättade lipider), vilket är logiskt mot bakgrund av nya data om minskning av omättade lipidnivåer specifikt hos kvinnor med astma. Denna metod ökar chansen att se en effekt där den är biologiskt förväntad, och inte "tvättas bort" den i heterogena prover.

Hur testades detta?

Forskarna tog plasmaprover från personer med bekräftad Alzheimers sjukdom, MCI och kognitivt intakta kontroller och analyserade hundratals individuella lipider med masspektrometri (en panel av flera större familjer, från fosfolipider till sfingolipider och triacylglyceroler). Förutom att jämföra individuella molekyler använde de nätverksanalys av lipid"moduler" och medieringstester för att bedöma om de observerade sambanden förklarades av bypasser via kolesterol/LDL/apoB. Avgörande är att de viktigaste signalerna specifika för kvinnor (brist på höggradigt omättade fosfolipider och överskott på mättade) inte medierades av klassiska lipidmarkörer för kolesteroltransport.

Huvudsakliga resultat

• Kvinnor med astma: ↓ lipidfamiljer med höggradigt omättade fettsyror (ofta DHA/EPA-liknande ”omega”), ↑ mättade lipider; skillnaderna är signifikanta på nivån av individuella molekyler och moduler.
• Män: inga jämförbara förändringar hittades mellan patienter och friska kontrollpersoner, vilket tyder på en könsspecifik biologi hos sjukdomen.
• Inte via ”vanligt” kolesterol: effekterna av omättade fosfolipider på risk/status för Alzheimers sjukdom medierades inte via LDL/apoB/totalt kolesterol.
• Skala: Analysen omfattade hundratals lipidarter i samma plattform, med betoning på både familje- och enskilda molekylnivåer.

Varför är detta viktigt?

Lipider är grunden för neuronala membran, synapser, myelin och mikrogliafunktion; det har länge varit tydligt att lipidmetabolism och gener som reglerar den (t.ex. APOE) är involverade i patogenesen av Alzheimers sjukdom. Det nya arbetet lägger till en viktig detalj: hos kvinnor förskjuts systemiska "speglar" av lipidstatus (blod) specifikt mot en brist på omättade lipider, vilka är avgörande för membranfluiditet, neuroinflammation och clearance av proteinaggregat. Detta kan bidra till att förklara varför kvinnor blir sjukare oftare och/eller sjukare, och föreslår könsstratifiering i framtida förebyggande och terapeutiska studier (inklusive näringsinterventioner).

Detta är en observationsstudie i blodet, inte en interventionsstudie av kosttillskott. Sambandet "färre omega i blodet ↔ högre risk/svårighetsgrad av sjukdomen" är inte detsamma som orsakssamband. Författarna anger direkt att resultaten är en anledning till riktade RCT-studier, inte en rekommendation att "omedelbart ta fiskolja för alla". Dessutom gav tidigare RCT-studier av omega-3, "blandade" efter kön och stadium, tvetydiga resultat på kognitiva utfall - kanske just på grund av bristen på könsbaserade biomarkörselektioner.

Vad detta kan innebära i praktiken

• Potentiell målgrupp för framtida RCT: kvinnor med låga nivåer av omättade lipider i blodet (bestämt av en lipidomikpanel) i stadierna av premorbida besvär eller MCI.
• Vilka ingrepp är logiska att kontrollera:
  • diet - kall havsfisk 2-3 gånger i veckan, medelhavs-/atlantisk diet;
  • tillskott av DHA/EPA (doser/former kommer att väljas ut genom RCT-designen);
  • kombinerade strategier (kost + motion + kontroll av vaskulära faktorer), men med stratifiering efter kön och lipidomik.
• Vilka markörer att övervaka: plasmalipidpaneler, neurofilament (NfL), GFAP, p-tau (som surrogat för neurodegeneration/neuroinflammation) – justerat för kön.

Var stämmer detta överens med tidigare vetenskap?

• Även i prekliniska och post mortem-studier observerades förändringar i hjärnans lipidomer vid Alzheimers sjukdom; översiktsartiklar betonar rollen av fosfolipider, sfingolipider, kolesterol och lipiddroppar i mikroglia. Det nya är en tydlig sexuell asymmetri i blodet hos en stor klinisk grupp.
• Samma skola hade tidigare rapporterat ett samband mellan omättade fettsyror och Alzheimers sjukdom; den aktuella publikationen bekräftar linjen om "omega" som en sårbar punkt och lägger tonvikten på kvinnor.

Begränsningar

• Tvärsnittsdesign: brist på omättade lipider kan inte sägas föregå sjukdom. Longitudinella data behövs.
• Etnisk heterogenitet och generaliserbarhet: Oberoende experter efterlyser tester av effekten i mer diversifierade populationer.
• Näring kontra metabolism: Låga omega-nivåer i blodet är inte bara ett tecken på att man inte äter tillräckligt, utan också förändrad lipidanvändning/transport vid sjukdom och postmenopaus. Mekanistiska studier behövs.

Vad kommer vetenskapen att göra härnäst?

• Randomiserade kliniska prövningar där rekrytering efter kön och baslinjelipidomik är inbyggt i designen (kvinnor med låga nivåer av omättade lipider). Endpoints är kognition, funktionella skalor, blod- och cerebrospinalvätskebiomarkörer.
• Longitudinella kohorter från medelåldern till hög ålder för att förstå när kvinnor börjar uppleva minskning av omättade lipider och hur detta relaterar till hormonstatus.
• Mekanistiskt arbete: hur påverkar brist på höggradigt omättade fosfolipider exakt mikroglia, synapser, myelin och Aβ/tau-clearance?

Forskningskälla: Wretlind A. et al. Lipidprofilering avslöjar minskning av omättade lipider hos kvinnor med Alzheimers sjukdom. Alzheimers & Dementia, 20 augusti 2025. https://doi.org/10.1002/alz.70512