Nya publikationer
Odling av stamceller i labbet ska motverka immunförsvarets avstötning av organ
Senast recenserade: 30.06.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
En studie av forskare vid University of Texas Southwestern Medical Center, som just publicerats av Cell Press i tidskriften Cell Stem Cell, kan bidra till att utveckla mer lovande terapeutiska strategier för hematopoetisk stamcellstransplantation. Att förodla dessa celler i laboratoriet i ungefär en vecka kan bidra till att övervinna ett av de svåraste hindren för framgångsrik transplantation: immunavstötning.
Hematopoetiska stamceller (HSC) är de celler som ger upphov till alla typer av blodkroppar. Hematopoetiska celltransplantationer används för att behandla leukemi, lymfom och andra cancerformer, såväl som autoimmuna sjukdomar.
Benmärg. Ljusmikrografi av stamceller som ger upphov till blodkroppar. Vita blodkroppar är stora och lila, röda blodkroppar är bleka och blodplättar är små lila granuler. Blodkroppar produceras kontinuerligt i benmärgen eftersom deras livslängd är så kort. Röda blodkroppar, blodplättar och alla tre typer av vita blodkroppar (granulocyter, lymfocyter och monocyter) kommer alla från en enda urcell, den multipotenta stamcellen. (Foto: Astrid & Hanns-Frieder Michler/Science Photo Library, P234/0030)
Bristen på förståelse för interaktionen mellan hematopoetiska stamceller och mottagarens immunförsvar komplicerar dock både stamcellsforskning och utvecklingen av praktisk transplantologi. Det finns en betydande risk att de transplanterade cellerna inte accepteras av värdorganismen, dvs. de nya cellerna stöts bort av dess immunförsvar. Bland de största problemen med allogen transplantation är den låga graden av engraftment av donatortransplantat och den höga risken för att utveckla livshotande graft-versus-host-sjukdom. Transplantation av renade allogena HSC:er minskar risken för det senare, men leder till en minskad engraftment.
Även om forskare känner till några av orsakerna till sådana misslyckanden, förblir många frågor obesvarade. ”Att lösa dessa problem kommer att bidra till förståelsen av immunologin hos hematopoetiska stamceller och andra stamceller och kommer att avsevärt främja praktisk transplantation”, säger studieledaren Dr. Cheng Cheng Zhang.
Dr. Zhang och hans kollegor har redan visat att hematopoetiska stamceller (HSC) från människor och möss framgångsrikt kan odlas i laboratoriet och sedan användas för transplantation. Samtidigt observeras vissa förändringar i många proteiner som uttrycks på ytan av sådana celler. Forskarna var intresserade av om en sådan "utomkroppslig upplevelse" också skulle kunna förändra HSC:ernas funktionella egenskaper och göra dem mer lämpliga för transplantation.
Transplantologer är särskilt intresserade av kliniskt relevanta allogena transplantationer, vilka är transplantationer mellan genetiskt olika individer, inklusive syskon och obesläktade donator/mottagare-par. Dr. Zhangs grupp transplanterade både nyligen isolerade och laboratorieodlade HSC:er till möss och fann att celler som hade varit i labbet i ungefär en vecka var signifikant mindre benägna att störa mottagarens immunförsvar. Ex vivo-odlade hematopoetiska stamceller från möss korsade framgångsrikt den stora histokompatibilitetskomplexbarriären och populerade benmärgen hos allogena mottagarmöss. Med hjälp av en åtta dagars odling kunde allografterna implantera sig 40 gånger.
Forskarna bestämde sig för att studera mekanismen bakom denna effekt mer i detalj och fann att både ökningen av antalet HSC:er och den kulturinducerade ökningen av uttrycket av den specifika immunsystemhämmaren CD274 (B7-H1 eller PD-L1) på cellytan bidrog till denna ökning.
”Detta arbete bör kasta nytt ljus över immunologin hos hematopoetiska stamceller och andra stamceller och kan leda till utvecklingen av nya strategier för framgångsrik allogen transplantation”, avslutade Dr. Zhang. ”Möjligheten att expandera humana HSC:er från donatorer i kultur och transplantera dem till personer som är genetiskt avlägsna från donatorerna, samtidigt som man undviker utvecklingen av graft-versus-host-sjukdom, kommer att lösa ett stort problem inom området.”
[