Nytt terapeutiskt mål upptäckt för behandling av terapiresistent melanom

Ett internationellt forskarteam lett av forskare från Lièges universitet (Belgien) har identifierat ett lovande terapeutiskt mål för behandling av melanom som är resistenta mot riktad behandling. Hämning av VARS-enzymet kan förhindra resistens mot behandling och därmed återkänsliggöra tumörer som tidigare varit resistenta mot riktad behandling.

Melanom: Utmaningar och nuvarande behandlingar

Melanom är en av de allvarligaste och mest aggressiva formerna av hudcancer. När melanom upptäcks tidigt avlägsnas det kirurgiskt. Men när metastaser (sekundära tumörer) utvecklas blir melanombehandlingen utmanande, vilket minskar chanserna till botning. Varje år diagnostiseras cirka 3 000 personer med melanom i Belgien. För att behandla patienter med en mutation i BRAF-genen, som ansvarar för produktionen av B-Raf-proteinet, vilket främjar cancer, använder läkare riktade terapier. Denna mutation förekommer hos mer än 50 % av patienterna, förklarar Pierre Cloz, forskare vid ULiège. Även om riktade terapier är effektiva för att krympa tumörer, utvecklar nästan alla patienter förvärvad eller sekundär resistens mot dessa terapier, vilket begränsar det långsiktiga terapeutiska svaret. Det är därför viktigt att förstå mekanismerna för resistens mot riktade terapier för att kunna utveckla nya behandlingsstrategier för patienter med melanom.

ARNt och VARS

Ett team från Laboratoriet för cancersignalvägar vid ULiège, lett av Pierre Clos, har gjort en viktig upptäckt inom detta område. ”Genom att analysera de data vi samlade in upptäckte vi att melanomcellers anpassning till riktad terapi är kopplad till en omprogrammering av proteinsyntesen”, förklarar Najla El Hachem, huvudforskare vid Belgiska cancerstiftelsen i Pierre Clos laboratorium. ”Vi använde olika protein- och RNA-sekvenseringstekniker och fann att celler som är resistenta mot terapi hade utvecklat ett beroende av vissa nyckelelement i proteinsyntesen som reglerar överförings-RNA (tRNA).” Dessa element inkluderar enzymet VARS (valyl-tRNA-syntetas), som reglerar aminoacylering – processen att fästa en aminosyra till ett tRNA – och bidrar till melanomcellernas resistens. Genetisk hämning av VARS förhindrar resistens mot terapi och återsensibiliserar tumörer som är resistenta mot riktad terapi.

Nytt hopp för patienter

Resultaten från denna studie öppnar vägen för nya kombinationer av behandlingar för malignt melanom. ”Denna upptäckt visar att regleringen av transfer-RNA spelar en viktig roll i terapeutisk resistens”, säger Pierre Cloz entusiastiskt. ”Hämning av VARS skulle kunna förbättra effektiviteten hos riktade terapier och begränsa utvecklingen av resistens mot behandling. Dessa resultat skulle kunna leda till utveckling av nya terapeutiska strategier och erbjuda en ny strimma av hopp för patienter som lider av resistent melanom.” Forskarna kommer att fortsätta sitt arbete med att omvandla denna upptäckt till ett konkret och effektivt terapeutiskt alternativ.

Resultaten av studien publicerades i tidskriften Nature Cell Biology.