Nytt mRNA-cancervaccin utlöser ett kraftfullt immunsvar mot maligna hjärntumörer
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
För första gången genomförde forskare från University of Florida en klinisk prövning på människor som visade att deras mRNA-cancervaccin snabbt omprogrammerar immunsystemet för att attackera glioblastom - den mest aggressiva och en dödlig typ av hjärntumör.
Resultaten av försöket med fyra vuxna patienter bekräftar liknande resultat som erhållits hos 10 sällskapshundar som lider av naturligt förekommande hjärntumörer vars ägare samtyckte till deras deltagande eftersom inga andra behandlingsalternativ fanns tillgängliga. Genombrottet kommer nu att testas i en klinisk fas I-studie på barn med hjärncancer.
Publicerad i Cell presenterar resultaten ett potentiellt nytt sätt att rekrytera immunsystemet för att bekämpa svårbehandlade cancerformer med hjälp av modifierad mRNA-teknik och lipidnanopartiklar som liknar COVID-19-vacciner, men med två viktiga skillnader: användningen av patientens egna tumörceller för att skapa ett personligt vaccin och en ny, komplex leveransmekanism inom vaccinet.
"Istället för att injicera enstaka partiklar injicerar vi kluster av partiklar som sveper sig runt varandra som en påse med lök", säger seniorförfattaren Elias Sayour, MD, PhD, en pediatrisk onkolog vid UF Health som utvecklade det nya vaccinet. Liksom andra immunterapier "tränar" vaccinet immunsystemet att känna igen tumören som ett främmande föremål.
"Bland de mest imponerande fynden var hur snabbt den nya metoden, som gavs intravenöst, genererade ett kraftfullt immunsvar för att stöta bort tumören," sa Sayur.
"På mindre än 48 timmar kunde vi se dessa tumörer gå från "kalla" (med mycket liten immuncellsaktivitet) till "heta" (med ett mycket aktivt immunsvar)."
Glioblastom är en av de mest förödande diagnoserna med en medianöverlevnad på cirka 15 månader. Standardbehandling inkluderar kirurgi, strålbehandling och en kombination av kemoterapi.
Den nya publikationen är resultatet av sju års forskning, som började med prekliniska musmodeller och sedan en klinisk prövning på 10 sällskapshundar med hjärncancer i slutstadiet, utförd med ägarens samtycke i samarbete med UF College of Veterinary Medicine.
Efter att ha behandlat sällskapshundar med personliga mRNA-vacciner gick Sayurs team vidare till en småskalig klinisk prövning godkänd av Food and Drug Administration (FDA) för att säkerställa säkerhets- och genomförbarhetstester innan de utökade till en större prövning.
I en kohort på fyra patienter extraherades genetiskt material som kallas RNA från varje patients borttagna tumör, och mRNA:n amplifierades sedan och förpackades i högteknologiska biokompatibla lipidnanopartiklar för att få tumörcellerna att "se ut" som ett farligt virus när återinförs i blodomloppet och utlöser ett immunsvar. Vaccinet var personligt anpassat för varje patient för att få ut det mesta av sitt unika immunsystem.
"Att visa att skapa ett mRNA-vaccin för cancer på detta sätt ger liknande och potenta svar hos möss, hundar med naturligt förekommande cancer och mänskliga patienter med hjärncancer är en verkligt viktig upptäckt", säger Dwayne Mitchell, M.D., Ph..D., chef för UF Institute for Clinical and Translational Research och UF Brain Tumor Immunotherapy Program och medförfattare till artikeln.
Även om det är för tidigt att bedöma de kliniska effekterna av vaccinet, levde patienterna antingen längre än förväntat utan sjukdom eller levde längre än förväntat.
10 sällskapshundar överlevde i median 139 dagar, jämfört med den typiska medianöverlevnaden på 30-60 dagar för hundar med detta tillstånd.
Nästa steg, med stöd från FDA och CureSearch for Children's Cancer, blir en utökad klinisk fas I-studie med upp till 24 vuxna och barn för att bekräfta resultaten.
När den optimala och säkra dosen har bekräftats kommer cirka 25 barn att delta i fas II.
"Jag är hoppfull att detta kan vara ett nytt paradigm för att behandla patienter, en ny plattform för att modulera immunsystemet," sa Sayur.
Sayur och Mitchell har patent relaterade till vaccinet som håller på att licensieras av iOncologi Inc., ett UF-baserat bioteknikföretag.