Nytt mRNA-baserat cancervaccin utlöser ett starkt immunsvar mot elakartad hjärntumör

För första gången har forskare vid University of Florida genomfört en klinisk prövning på människor, som visar att deras mRNA-cancervaccin snabbt omprogrammerar immunförsvaret för att attackera glioblastom, den mest aggressiva och dödliga typen av hjärntumör.

Resultaten av studien på fyra vuxna patienter bekräftar liknande resultat som erhållits hos 10 hundar med naturligt förekommande hjärntumörer, vars ägare samtyckte till deras deltagande eftersom det inte fanns några andra behandlingsalternativ. Genombrottet kommer nu att testas i en klinisk fas I-studie på barn med hjärncancer.

Resultaten, som publiceras i tidskriften Cell, representerar ett potentiellt nytt sätt att utnyttja immunförsvaret för att bekämpa svårbehandlade cancerformer med hjälp av en modifierad mRNA-teknik och lipidnanopartiklar som liknar COVID-19-vaccinerna, men med två viktiga skillnader: användning av patientens egna tumörceller för att skapa ett personligt vaccin, och en ny, sofistikerad leveransmekanism inuti vaccinet.

”Istället för att injicera enskilda partiklar injicerar vi kluster av partiklar som lindas runt varandra som en påse lök”, säger seniorförfattaren Elias Sayur, MD, PhD, en pediatrisk onkolog vid UF Health som utvecklade det nya vaccinet. Liksom andra immunterapier ”tränar” vaccinet immunförsvaret att känna igen tumören som ett främmande föremål.

"Bland de mest imponerande resultaten var hur snabbt den nya metoden, administrerad intravenöst, framkallade ett kraftfullt immunsvar för att avstöta tumören", sa Sayur.

"På mindre än 48 timmar kunde vi se dessa tumörer gå från ett 'kallt' tillstånd (med mycket liten immuncellsaktivitet) till ett 'varmt' tillstånd (med ett mycket aktivt immunsvar)."

Glioblastom är en av de mest förödande diagnoserna med en medianöverlevnad på cirka 15 månader. Standardbehandling inkluderar kirurgi, strålbehandling och en kombination av kemoterapi.

Den nya publikationen är resultatet av sju års forskning, som började med prekliniska musmodeller och sedan en klinisk prövning på 10 hundar med obotlig hjärncancer, genomförd med ägarens samtycke i samarbete med UF College of Veterinary Medicine.

Efter att ha behandlat hundar med personliga mRNA-vacciner gick Sayurs team vidare till en liten, FDA-godkänd klinisk prövning för att säkerställa säkerhet och testgenomförbarhet innan de utökade till en större prövning.

I en kohort av fyra patienter extraherades genetiskt material som kallas RNA från varje patients borttagna tumör, och mRNA amplifierades sedan och paketerades till högteknologiska biokompatibla lipidnanopartiklar för att få tumörcellerna att "se ut" som ett farligt virus när de återinfördes i blodomloppet och utlösa ett immunsvar. Vaccinet anpassades personligt för varje patient för att få ut det mesta av deras unika immunförsvar.

"Att visa att skapandet av ett mRNA-cancervaccin på detta sätt framkallar liknande och robusta svar hos möss, hundar med naturligt förekommande cancer och mänskliga patienter med hjärncancer är en verkligt viktig upptäckt", säger Duane Mitchell, MD, PhD, chef för UF Clinical and Translational Research Institute och UF Brain Tumor Immunotherapy Program och medförfattare till artikeln.

Även om det är för tidigt att bedöma vaccinets kliniska effekter, levde patienterna antingen sjukdomsfria längre än väntat eller så levde de längre än väntat.

De 10 hundarna överlevde i median 139 dagar, jämfört med en typisk medianöverlevnad på 30–60 dagar för hundar med detta tillstånd.

Nästa steg, med stöd från FDA och CureSearch for Children's Cancer Foundation, blir en utökad klinisk fas I-studie med upp till 24 vuxna och barn för att bekräfta resultaten.

När den optimala och säkra dosen har bekräftats kommer cirka 25 barn att delta i fas II.

"Jag hoppas att detta kan bli ett nytt paradigm för behandling av patienter, en ny plattform för att modulera immunförsvaret", sa Sayur.

Sayur och Mitchell innehar patent relaterade till vaccinet som håller på att licensieras av iOncologi Inc., ett bioteknikföretag som bildades vid UF.