Multicenter klinisk prövning bekräftar säkerheten för djup generell anestesi

Allmän anestesi gör att miljontals patienter varje år kan genomgå livräddande operationer samtidigt som de förblir medvetslösa och smärtfria. Men denna medicinska metod, som har använts i 176 år, innebär användning av kraftfulla läkemedel som väcker oro över deras effekter på hjärnan, särskilt när de används i höga doser.

De nya rönen, publicerade i Journal of the American Medical Association (JAMA), bekräftar tidigare forskning, vilket tyder på att anestesi inte är mer skadligt för hjärnan när det är högre doser än låga doser, enligt forskarna.

Den nya studien presenterar resultat från en multidisciplinär klinisk prövning som involverar mer än 1 000 äldre patienter som genomgår hjärtkirurgi på fyra kanadensiska sjukhus. Forskare från dessa sjukhus, i samarbete med kollegor från Washington University School of Medicine i St Louis, fann att mängden anestesi som användes under operationen inte påverkade risken för postoperativt delirium, ett tillstånd som kan bidra till långvarig kognitiv försämring.

"Oro för att allmän anestesi är skadligt för hjärnan och orsakar både tidig och långvarig postoperativ kognitiv försämring är en av huvudorsakerna till att äldre människor undviker eller försenar livskvalitetsprocedurer", säger Dr Michael S Avidan, professor i anestesiologi och ordförande för avdelningen för anestesiologi vid University of Washington.

"Vår nya studie lägger till andra övertygande bevis för att höga doser av allmän anestesi inte är toxiska för hjärnan. Att skingra den felaktiga och vanliga uppfattningen att generell anestesi orsakar kognitiv funktionsnedsättning kommer att ha en betydande samhällelig inverkan när det gäller att hjälpa äldre vuxna att fatta smarta beslut om nödvändiga operationer, vilket kommer att hjälpa dem att upprätthålla ett hälsosammare liv."

Den administrerade anestesidosen har traditionellt sett varit en noggrant beräknad balans mellan för lite och för mycket. Att administrera en otillräcklig dos utsätter patienterna för risk för intraprocedurell medvetenhet. Trots framsteg inom anestesivård upplever fortfarande ungefär en av 1 000 personer oavsiktligt uppvaknande under operationen, oförmögna att röra sig eller uttrycka sin smärta eller stress. Detta kan leda till lidande och livslångt känslomässigt trauma.

"Den goda nyheten är att den hotande komplikationen av intraprocedurell medvetenhet kan förhindras mer tillförlitligt", säger Avidan, senior författare till studien.

”Anestesiologer kan nu med tillförsikt administrera en tillräcklig dos av allmän anestesi, vilket säkerställer en säker nivå av medvetslöshet, utan rädsla för att skada sina patienters hjärnor. Praxis inom allmän anestesi måste förändras baserat på ackumulering av uppmuntrande bevis."

Tidigare små studier har föreslagit att för mycket anestesi kan vara en orsak till postoperativt delirium, ett neurologiskt problem som inkluderar förvirring, förändrad uppmärksamhet, paranoia, minnesförlust, hallucinationer och vanföreställningar, bland andra symtom. Denna vanliga postoperativa komplikation, som drabbar cirka 25 % av äldre patienter efter en större operation, kan vara en orsak till oro för patienter och deras familjer. Det är vanligtvis tillfälligt, men är förknippat med längre intensivvårdsavdelningar och sjukhusvistelser, andra medicinska komplikationer, permanent kognitiv försämring och en ökad risk för dödsfall.

För att studera effekterna av att minimera anestesi på postoperativt delirium har Avidan och kollegor tidigare genomfört en liknande klinisk prövning som involverade mer än 1 200 äldre kirurgiska patienter vid Barnes-Jewish Hospital i St. Louis.

Forskare använde elektroencefalogram (EEG) för att övervaka den elektriska aktiviteten i patienternas hjärnor under större operationer och justerade anestesinivåer för att förhindra undertryckande av hjärnaktivitet, vilket anses vara ett tecken på för höga nivåer av anestesi. De fann att minimering av administreringen av anestesi inte förhindrade postoperativt delirium.

För att utöka resultaten från sin kliniska prövning på ett sjukhus samarbetade Avidan med Alain Deschamps, MD, professor i anestesiologi vid Université de Montréal i Montreal, och ett team av kanadensiska kliniska forskare för att genomföra en multidisciplinär studie som involverade patienter på fyra kanadensiska sjukhus — Montreal, Kingston, Winnipeg och Toronto.

Denna randomiserade kliniska prövningen omfattade 1 140 patienter som genomgick hjärtkirurgi, vilket är ett högriskförfarande med en hög frekvens av postoperativa komplikationer. Ungefär hälften av patienterna fick hjärnaktivitetsbaserad anestesi, medan den andra gruppen patienter fick konventionell behandling utan EEG-övervakning.

Den första gruppen fick nästan 20 % mindre anestesi än den andra gruppen och hade även 66 % mindre tid med undertryckt elektrisk aktivitet i hjärnan, men i båda grupperna upplevde 18 % av patienterna delirium under de första fem dagarna efter operationen. Dessutom skilde sig inte längden på sjukhusvistelsen, incidensen av medicinska komplikationer och risken för död upp till ett år efter operationen mellan patienterna i de två studiegrupperna.

Men nästan 60 % fler patienter i gruppen som fick den lägre dosen av anestesi upplevde oönskade rörelser under operationen, vilket skulle kunna påverka operationens fortskridande negativt.

"Djup generell anestesi ansågs överdrivet undertrycka elektrisk aktivitet i hjärnan och orsaka postoperativt delirium," sa Avidan.

“Tillsammans avslöjar våra två kliniska prövningar som involverar nästan 2 400 äldre högriskpatienter vid fem sjukhus i USA och Kanada farhågor om att högre doser av allmän anestesi medför en neurotoxisk risk. Delirium orsakas sannolikt av andra faktorer än generell anestesi, såsom smärta och inflammation i samband med operation.

”Framtida forskning bör utforska andra sätt att förhindra postoperativt delirium. Men vi kan nu tryggt försäkra våra patienter att de kan förvänta sig att vara medvetslösa, orörliga och smärtfria under kirurgiska ingrepp utan att behöva oroa sig för att generell anestesi skadar deras hjärna."