Klinisk multicenterstudie bekräftar säkerhet vid djup allmän anestesi

Narkos gör det möjligt för miljontals patienter att genomgå livräddande operationer varje år medan de förblir medvetslösa och smärtfria. Men den 176 år gamla medicinska tekniken innebär användning av kraftfulla läkemedel som väcker oro för deras effekter på hjärnan, särskilt när de används i höga doser.

Nya resultat publicerade i Journal of the American Medical Association (JAMA) stöder tidigare forskning och tyder på att anestesi inte är farligare för hjärnan vid höga doser än vid låga doser, enligt forskarna.

Den nya studien presenterar resultaten från en klinisk prövning på flera platser med fler än 1 000 äldre patienter som genomgått hjärtkirurgi på fyra sjukhus i Kanada. Forskare vid dessa sjukhus, i samarbete med kollegor vid Washington University School of Medicine i St. Louis, fann att mängden anestesi som användes under operationen inte påverkade risken för postoperativ delirium, ett tillstånd som kan bidra till långsiktig kognitiv nedgång.

”Oro för att generell anestesi är skadligt för hjärnan och orsakar både tidig och långsiktig postoperativ kognitiv försämring är en av de främsta anledningarna till att äldre vuxna undviker eller skjuter upp ingrepp som förbättrar livskvaliteten”, säger Dr. Michael S. Avidan, professor i anestesiologi och chef för anestesiologiska avdelningen vid University of Washington.

"Vår nya studie bekräftar andra övertygande bevis för att höga doser av generell anestesi inte är giftiga för hjärnan. Att skingra missuppfattningen att generell anestesi orsakar kognitiv försämring skulle få betydande samhälleliga konsekvenser genom att hjälpa äldre människor att fatta välgrundade beslut om nödvändiga operationer, vilket skulle leda till hälsosammare liv."

Den administrerade anestesidosen har traditionellt varit en noggrant beräknad balans mellan för lite och för mycket. Att ge för lite riskerar patienters medvetenhetsproblem under operationen. Trots framsteg inom anestesivård upplever ungefär en av 1 000 personer fortfarande ett ofrivilligt uppvaknande under operationen, oförmögna att röra sig eller uttrycka sin smärta eller ångest. Detta kan leda till lidande och livslångt känslomässigt trauma.

"Den goda nyheten är att den hotfulla komplikationen av intraprocedural medvetenhet kan förhindras mer tillförlitligt", säger Avidan, studiens seniorförfattare.

"Narkosläkare kan nu med säkerhet administrera en tillräcklig dos generell anestesi för att uppnå en säker medvetslöshet utan rädsla för att skada patienternas hjärnor. Generell anestesipraxis måste förändras baserat på ackumulerande uppmuntrande bevis."

Tidigare mindre studier har antytt att för mycket anestesi kan vara en orsak till postoperativ delirium, ett neurologiskt problem som inkluderar förvirring, förändrad uppmärksamhet, paranoia, minnesförlust, hallucinationer och vanföreställningar, bland andra symtom. Denna vanliga postoperativa komplikation, som drabbar cirka 25 % av äldre patienter efter större operationer, kan vara plågsam för patienter och deras familjer. Den är vanligtvis tillfällig, men är förknippad med längre intensivvårds- och sjukhusvistelser, andra medicinska komplikationer, permanent kognitiv nedgång och en ökad risk för dödsfall.

För att studera effekten av att minimera anestesi på postoperativ delirium genomförde Avidan och kollegor tidigare en liknande klinisk studie med mer än 1 200 äldre kirurgiska patienter på Barnes-Jewish Hospital i St. Louis.

Forskarna använde ett elektroencefalogram (EEG) för att övervaka patienternas elektriska hjärnaktivitet under större operationer och justerade anestesinivåerna för att förhindra undertryckning av hjärnaktiviteten, vilket anses vara ett tecken på för mycket anestesi. De fann att minimering av anestesitillförseln inte förhindrade postoperativt delirium.

För att utveckla resultaten av sin kliniska prövning på ett enda sjukhus samarbetade Avidan med Alain Deschamps, MD, professor i anestesiologi vid Université de Montréal i Montreal, och ett team av kanadensiska kliniska forskare för att genomföra en prövning på flera platser med patienter på fyra sjukhus i Kanada – i Montreal, Kingston, Winnipeg och Toronto.

Denna randomiserade kliniska studie omfattade 1 140 patienter som genomgick hjärtkirurgi, vilket är ett högriskprocedur med hög andel postoperativa komplikationer. Ungefär hälften av patienterna fick hjärnbaserad anestesi, medan den andra patientgruppen fick konventionell behandling utan EEG-övervakning.

Den första gruppen fick nästan 20 % mindre anestesi än den andra gruppen och hade också 66 % kortare tid med undertryckt elektrisk aktivitet i hjärnan, men i båda grupperna upplevde 18 % av patienterna delirium under de första fem dagarna efter operationen. Dessutom skilde sig inte sjukhusvistelsens längd, förekomsten av medicinska komplikationer och risken för död upp till ett år efter operationen mellan patienterna i de två studiegrupperna.

Emellertid upplevde nästan 60 % fler patienter i gruppen som fick lägre dos anestesi oönskade rörelser under operationen, vilket kunde ha påverkat operationens förlopp negativt.

"Man trodde att djup narkos överdrivet undertryckte hjärnans elektriska aktivitet och orsakade postoperativt delirium", sa Avidan.

"Sammantaget skingrar våra två kliniska prövningar, som involverar nästan 2 400 äldre kirurgiska patienter med hög risk på fem sjukhus i USA och Kanada, oron för att högre doser av generell anestesi medför en neurotoxisk risk. Delirium orsakas sannolikt av andra faktorer än generell anestesi, såsom smärta och inflammation i samband med kirurgi."

"Framtida forskning bör undersöka andra sätt att förebygga postoperativ delirium. Men nu kan vi tryggt försäkra våra patienter om att de kan förvänta sig att vara medvetslösa, orörliga och smärtfria under kirurgiska ingrepp utan att oroa sig för att narkos skadar deras hjärnor."