Metformin minskar risken för demens och dödlighet hos överviktiga personer

En ny storskalig studie publicerad i tidskriften Diabetes, Obesity and Metabolism har funnit att intag av metformin är förknippat med en signifikant minskning av den långsiktiga risken för demens och total dödlighet bland överviktiga och feta patienter. Forskare analyserade data från 1,2 miljoner feta patienter från fyra globala medicinska databaser (USA, Europa, Latinamerika, Asien-Stillahavsområdet) och fann att regelbunden metforminanvändning är förknippad med:

• 20 % minskning av risken för primär demens;
• 15 % minskning av den totala dödligheten.

Jämfört med patienter som inte tar metformin eller använder andra antidiabetika.

Hur genomfördes studien?

• Federerad analys: Data lagrades lokalt och resultaten aggregerades via en gemensam OHDSI-plattform, vilket möjliggjorde inkludering av över en miljon patientjournaler utan att dela personuppgifter.
• Inklusionskriterier: vuxna med BMI ≥30 som påbörjade metformin eller alternativ hypoglykemisk behandling.
• Kontroll för kovariater: ålder, kön, samsjuklighet, jämförbara glykeminivåer vid baslinjen.

Viktiga resultat

1. Risk för demens

   • Metformin gav HR = 0,80 (95 % KI 0,76–0,84; p < 0,001), dvs. 20 % färre fall av demens.

2. Total dödlighet

   • Metforminanvändning var associerad med HR = 0,85 (95 % KI 0,83–0,88; p < 0,001), eller 15 % färre dödsfall.

3. Behandlingens varaktighet

   • Den största nyttan sågs med metforminbehandling i ≥2 år: risken för demens minskade till 25 %, dödligheten till 18 %.

Varför är detta viktigt?

• Neuroprotektion: Förutom glykemisk kontroll kan metformin ha direkta skyddande effekter på hjärnan, möjligen genom AMPK-aktivering, minskad inflammation och förbättrad mitokondriefunktion.
• Förebyggande åtgärder i ett kardiometaboliskt sammanhang: fetma i sig är en riskfaktor för demens och tidig dödlighet; metformin ger en dubbel ”kick” genom att bekämpa både metabolisk och neurodegenerativ risk.
• **Det "doxy"-perspektivet: Metformin kan vara ett billigt och säkert tillägg till nuvarande strategier för demensprevention hos överviktiga patienter, även utan diabetes.**

"Våra resultat visar att metformin inte bara är ett 'sockerpiller' utan också en effektiv behandling för att skydda hjärnan och förlänga livet hos överviktiga personer", säger Dr. Juan Lopez, medförfattare till studien.

Författarna lyfter fram följande viktiga punkter:

1. Metformins neurobeskyddande egenskaper
   ”Vi observerar att metformin, förutom glukoskontroll, aktiverar AMPK-signalvägen och minskar systemisk inflammation, vilket direkt kan skydda neuroner från degeneration”, konstaterar Dr. Juan Lopez.

2. Behandlingslängden spelar roll
   ”Den största nyttan ses hos patienter som behandlas med metformin i minst två år, vilket belyser vikten av tidig behandlingsstart och långsiktig följsamhet”, tillägger medförfattaren professor Maria Silva.

3. Potential för förebyggande
   ”Våra resultat öppnar upp för möjligheten att använda metformin inte bara hos diabetiker utan även hos överviktiga personer utan diabetes för att minska riskerna för demens och för tidig död”, avslutar Dr. Lopez.

Nästa steg

• Randomiserade kliniska prövningar för att testa den direkta neurobeskyddande effekten av metformin hos överviktiga men icke-diabetiska patienter.
• Mekanistiska studier i neuronala kulturer och djurmodeller för att fastställa hur metformin skyddar mot ansamling av amyloidplack och inflammation i hjärnan.
• Rekommendationer för läkare: överväg metformin som en del av kombinationsbehandling för överviktiga patienter med hög risk för demens.

Detta är den största observationsstudien hittills, som bekräftar de lovande ytterligare fördelarna med metformin och öppnar dörren för nya strategier för att bekämpa demens hos en växande population av överviktiga patienter.