Kan ett FDA-godkänt cancerläkemedel bidra till att stoppa utvecklingen av Parkinsons sjukdom?

Parkinsons sjukdom är en komplex sjukdom som påverkar nervsystemets funktion. Forskare försöker fortfarande förstå vilka förändringar som sker i hjärnan vid detta tillstånd och vilka åtgärder som kan stoppa dessa förändringar.

Ett intresseområde är att undersöka de mekanismer som bidrar till ansamlingen av proteinet alfa-synuklein i hjärnan hos personer med Parkinsons sjukdom.

En studie publicerad i tidskriften Nature Communications fann att två viktiga proteiner, Lag3 och Aplp1, interagerar för att främja alfa-synukleintoxicitet.

Forskarna fann också att användningen av en antikropp mot Lag3 störde denna proteininteraktion och hjälpte till att stoppa neurodegeneration hos möss.

Om framtida studier bekräftar dessa fynd kan det peka på ett potentiellt sätt att stoppa utvecklingen av Parkinsons sjukdom.

Att stoppa utvecklingen av Parkinsons sjukdom: En ny metod

Forskarna använde möss för att studera den onormala alfa-synuklein-vägen. De bekräftade att två viktiga proteiner, Aplp1 och Lag3, är involverade i processen.

De fann att interaktionen mellan dessa två proteiner främjar "patologisk [alfa-synuklein]bindning, internalisering, transport och toxicitet". Dessa resultat indikerar också att Aplp1 och Aplp1-Lag3-interaktionen främjar intercellulär överföring av alfa-synuklein.

Studien fann också att genetisk borttagning av Aplp1 och Lag3 hjälpte till att bevara dopaminerga neuroner – hjärnceller som frisätter dopamin, ett hormon vars produktion störs vid Parkinsons sjukdom – och reverserade beteendemässiga underskott orsakade av förbildade alfa-synukleinfibriller.

Studieförfattarna Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson och Valina L. Dawson sammanfattade studiens viktigaste resultat enligt följande:

”Vårt team vid Johns Hopkins University har upptäckt att två proteiner som kallas Aplp1 och Lag3 spelar en viktig roll i hur Parkinsons sjukdom sprider sig i hjärnan. Dessa proteiner interagerar med varandra och gör att skadliga klumpar av ett annat protein som kallas alfa-synuklein kan invadera och döda friska hjärnceller. Alfa-synukleinklumpar är kännetecknande för Parkinsons sjukdom och är ansvariga för den progressiva förlusten av dopaminproducerande neuroner, vilket leder till motorisk och kognitiv försämring.”

Ompositionering av ett cancerläkemedel för Parkinsons sjukdom?

Dessa data har specifika kliniska implikationer, eftersom det redan finns ett FDA-godkänt cancerläkemedel som riktar sig mot Lag3.

"En viktig upptäckt är att Lag3 redan är målet för ett FDA-godkänt cancerläkemedel som heter nivolumab/relatlimab, vilket använder antikroppar för att blockera Lag3-aktivitet", förklarade studieförfattarna.

"Genom att blockera interaktionen mellan Aplp1 och Lag3 fann vi att en antikropp mot Lag3 kunde förhindra spridningen av alfa-synukleinklumpar i musmodeller av Parkinsons sjukdom. Detta tyder på att ompositionering av detta FDA-godkända läkemedel potentiellt skulle kunna bromsa eller stoppa utvecklingen av Parkinsons sjukdom hos människor", förklarade de.

Framtida forskning

Denna studie har några viktiga begränsningar, främst att testa något på möss skiljer sig från att testa det på människor.

Forskarna är också begränsade av arten av deras arbete, de procedurer som används och effektiviteten hos den typ av möss som användes i denna studie.

Studieförfattarna erkänner också att Aplp1 kan underlätta Lag3:s verkan genom något annat än direkt interaktion, så mer forskning behövs inom detta område. De vill också fördjupa sig i de fysiologiska rollerna hos Aplp1 och Lag3 och hur dessa proteiner kan interagera med andra celltyper.

Parkinsons sjukdoms inverkan på hälsan

Parkinsons sjukdom påverkar hjärnan och rörelseförmågan. En av de karakteristiska förändringarna i hjärnan vid Parkinsons sjukdom är förekomsten av Lewykroppar.

Dessa Lewykroppar är klumpar av proteinet alfa-synuklein som byggs upp inuti hjärnceller. Personer med Parkinsons sjukdom kan uppleva rörelsesvårigheter, såsom skakningar, balansförlust och förändringar i gång. De kan också ha problem med minne eller koncentration.

Det finns för närvarande inget botemedel mot Parkinsons sjukdom, så behandlingen syftar huvudsakligen till att lindra symtomen. Detta kan inkludera terapi för att hjälpa till med rörelse och tal, kostförändringar och användning av läkemedel för att hantera rörelseproblem.