Hur tarmdysbios utlöser tillväxt av prostatacancer: En granskning av aktuella bevis

I en översikt publicerad i Trends in Molecular Medicine sammanfattar Pei et al. (2025) forskning om tarm-prostataaxeln och visar att förändringar i tarmbakteriernas sammansättning och metaboliska aktivitet inte bara kan följa, utan även stimulera, tillväxten och aggressionen av prostatacancer.

Dysbios och hormonell påverkan

• Mikrobiella 5α-reduktaser. Vissa intestinala stammar (t.ex. släktet Clostridium ) uttrycker enzymer som omvandlar testosteron till det mer aktiva dihydrotestosteronet (DHT). Ökat DHT i blodomloppet driver proliferationen av AR-positiva prostatacancerceller.
• Litokolsyra (LCA). LCA, som produceras av Clostridia clades, aktiverar Wnt/β-catenin-signalvägen i prostatavävnad, vilket förstärker dess "tumör"-transkription.

Inflammation och barriärdysfunktion

• Lipopolysackarider (LPS). När de "bryter igenom" den skadade tarmbarriären utlöser LPS systemisk lågnivåinflammation via TLR4-NF-κB-vägen. Detta skapar en gynnsam mikromiljö för tumörtillväxt.
• Minskade antiinflammatoriska stammar: Patienter med aggressiv prostatacancer uppvisade en minskning av Faecalibacterium prausnitzii och Bifidobacterium, vilka normalt producerar kortkedjiga fettsyror (SCFA) och IL-10, vilka hämmar inflammation.

Mikrobiota och respons på behandling

• Antiandrogenbehandling. Dysbios minskar effekten av 5α-reduktashämmare och AR-vägsblockerare, vilket komplicerar hormonresistens.
• Immunterapi. Mikrobiotaprofil korrelerar med respons på checkpoint-hämmare: närvaron av SCFA-producerande bakterier förbättrar cytotoxisk T-lymfocytinfiltration i tumören.

Kliniska perspektiv

1. Diagnostiska biomarkörer. Analys av sammansättningen och metaboliterna av fekal mikroflora (LCA, SCFA-profil) kan förbättra noggrannheten i riskstratifieringen av aggressiv PCa.
2. Modulering av mikrobiotan. Riktade probiotika ( Bifidobacterium, Akkermansia ) och prebiotika kan återställa balansen genom att minska LPS-mättnad och DHT-nivåer.
3. Fekaltransplantation. En lovande inriktning för refraktära fall är transplantation av "friska" mikrobiota från donatorer med låg risk för prostatacancer.

"Vårt arbete belyser att tarmbakterier inte bara är 'åskådare' utan aktiva deltagare i prostatacancer genom produktion av biologiskt aktiva metaboliter och immunmodulering", kommenterar Pei.

Författarna betonar flera viktiga punkter:

1. Mikrobiotans aktiva roll
   ”Vi visade att tarmmikrober direkt påverkar hormonnivåer och inflammation, vilket skapar en lokal miljö som är gynnsam för tillväxt av prostatacancer”, säger seniorförfattaren X. Pei.

2. Metaboliter som viktiga effektormolekyler
   ”Litokolsyra och mikrobiella 5α-reduktaser fungerar som ett slags 'budbärare' mellan tarmen och prostata, vilket ökar proliferationen av tumörceller”, konstaterar medförfattaren Y. Li.

3. Potentialen för mikrobiomterapi
   ”Modulering av mikrobiotan är ett lovande tillskott till befintliga PCa-behandlingar som kan lindra en del av det hormonella och inflammatoriska trycket på tumören”, betonar Z. Zhang.

4. Behov av klinisk validering
   ”Medan prekliniska data är uppmuntrande behöver vi kontrollerade in vivo-studier för att utvärdera säkerheten och den verkliga effekten av probiotiska och prebiotiska interventioner hos patienter”, avslutar W. Kim.

Dessa data öppnar en ny gräns inom precisionsonkologi, där korrigering av tarm-prostataaxeln kan bli ett viktigt komplement till kirurgi, strålbehandling och systemiska läkemedel i kampen mot prostatacancer.