Hur en fet kost och bakterier förtjockar blodet – och vad hesperidin gör åt det

En fettrik kost (HFD) ökar risken för trombotiska händelser, men den "molekylära bryggan" mellan kost, mikrobiota och blodkoagulation har varit oklar. Nytt arbete i Cell Reports Medicine visar att tarmbakterien Bacteroides thetaiotaomicron (BT) ökar nivåerna av palmitinsyra (PA) i värdens plasma i närvaro av en HFD, vilket utlöser hyperkoagulerbarhet. Ett viktigt fynd är att bioflavonoiden hesperidin blockerar interaktionen mellan PA och aktiverat protein C (APC) och därigenom upphäver den protrombotiska effekten.

Forskningsmetoder

Författarna använde flera kompletterande metoder:

• Muskostmodeller jämförde standarddieter och dieter med hög fetthalt, och mätte plasmanivåer av PA och koagulationsparametrar.
• Manipulationer av mikrobiotan: BT:s förmåga att producera PA in vitro testades och effekten av BT-kolonisering/transplantation på plasma-PA och koagulationsstatus hos möss utvärderades.
• Molekylär målvalidering: PA-APC-interaktionen och effekten av hesperidin som hämmare av denna bindning testades.

Designen är huvudsakligen preklinisk (in vivo på möss, in vitro) med biokemisk bekräftelse av mekanismen; inga kliniska prövningar har ännu gjorts.

Viktiga resultat

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hyperkoagulerbarhet. En fettrik kost främjade BT-kolonisering, ökade PA-nivåerna i plasma och inducerade en hyperkoagulerbar förändring hos värden.
• BT:s kausala roll. Möss koloniserade med BT hade högre PA-nivåer och tecken på hyperkoagulerbarhet, vilket stöder ett orsakssamband mellan mikrob → metabolit → trombos.
• Mål: PA–APC. Palmitinsyra binder till APC; denna interaktion är associerad med hyperkoagulerbarhet. Hesperidin stör PA–APC-kopplingen och förhindrar PA/BT-inducerad hyperkoagulerbarhet.

Tolkning och kliniska slutsatser

Arbetet bygger en mekanistisk kedjelänkande diet, mikrobiotasammansättning, lipidmetabolit och koagulationsrisk. Praktiska implikationer:

• Kost- och mikrobiotaförebyggande. Att begränsa fettrik kost och modulera mikrobiotan kan minska PA-medierade protrombotiska förändringar.
• Nutraceutiskt mål. Hesperidin (en tillgänglig bioflavonoid från livsmedel) har visat antitrombotisk potential via PA-APC-blockad – en lovande riktning för adjuvant profylax, men kräver klinisk validering (dos, säkerhet, läkemedelsinteraktioner).

Viktigt: Data kommer huvudsakligen från djur och experimentella system; översättning till människor och klinisk effekt kräver randomiserade studier.

Författarnas kommentarer

• Nyheter. Författarna betonar att de kunde koppla samman kost, mikrobiota och koagulerbarhet: fettrik kost → kolonisering av B. thetaiotaomikron → ökning av palmitinsyra (PA) i plasma → hyperkoagulerbarhet. Enligt dem förklarar detta en del av den ökade trombogena risken vid HFD.
• Huvudmål. I deras experiment hämmar PA aktiverat protein C (APC) och förstärker trombocytaktivering; det är PA-APC-interaktionen som anses vara den centrala länken som kan påverkas.
• En praktisk kandidat. Författarna lyfter fram hesperidin som en tillgänglig bioflavonoid i kosten som blockerar PA-APC-bindningen och förhindrar hyperkoagulation inducerad av PA- eller B. thetaiotaomikrontransplantation – en "ny mekanism för antikoagulerande verkan" för denna förening.
• Humandata: De noterar att patienter med CVD har högre FA-nivåer, hyperkoagulerbarhet och ↑ relativ förekomst av B. thetaiotaomicron jämfört med friska kontrollpersoner, vilket stöder observationernas kliniska relevans.
• Begränsningar och nästa steg. Författarna anger uttryckligen: resultaten om hesperidins mekanism och verkan erhålls i prekliniska modeller; kliniska prövningar behövs (doser, säkerhet, interaktioner, effekt på resultat). Den tillämpade slutsatsen är att det är lovande att rikta in sig på PA och B. thetaiotaomicron som en ny axel för trombosprevention i riskgrupper.

Författarna betonar att de har identifierat en ny antikoagulerande mekanism för hesperidin – inte genom klassiska vägar, utan genom att störa PA-APC-interaktionen, vilket blir avgörande med fettrika dieter och ökad blodfettsnivå. Enligt dem förklarar detta hur kostvanor direkt "justerar" blodkoagulering via mikrobiotan, och öppnar ett fönster för tillgängliga interventioner i skärningspunkten mellan dietetik och nutraceutika.