Genetiskt test ska förutsäga semaglutids effekt vid viktnedgång

En riskbedömningsbiomarkör som identifierar fenotypen "hungrig mage" kan hjälpa till att avgöra hur sannolikt det är att semaglutidbaserade läkemedel som Vegovi hjälper en person att gå ner i vikt, enligt forskning som presenterades vid konferensen Digestive Disease Week 2024.

Forskare har utvecklat maskininlärning för att beräkna den genetiska risken för "hungermage", ett tillstånd som uppstår när en person äter men känner sig hungrig igen en timme eller två senare eftersom magsäcken töms snabbt.

Studien omfattade 84 personer med fetma eller andra vikthanteringsproblem. Saliv- eller blodprover samlades in för genetisk analys och information om deltagarnas matvanor samlades in.

Deltagarna tog ett läkemedel baserat på semaglutid i ett år. Forskarna registrerade den totala viktminskningen vid månaderna 3, 6, 9 och 12. De fastställde sedan sannolikheten för ett positivt svar på semaglutid beroende på typen av vikthanteringsproblem.

Detaljer om studien av semaglutid och viktminskning

Forskare vid Mayo Clinic i Minnesota har utvecklat ett test som heter MyPhenome som kategoriserar fetmafenotyper, vilket kan bidra till att förbättra viktminskningen. Det finns fyra typer:

• Hungrig hjärna - Äter för många kalorier utan att känna sig mätt.
• Hungrig mage - äter en hel måltid, men känner sig snabbt hungrig.
• Emotionell hunger är att äta som svar på en känslomässig trigger.
• Långsam ämnesomsättning innebär att du förbränner kalorier för långsamt.

Forskarna använde observationer av vuxna som genomgår viktminskningsbehandling, med fokus på de som ordinerats semaglutid.

Forskarna rapporterade att personer med en positiv fastefenotyp förlorade 14 % av sin kroppsvikt efter 9 månader, jämfört med 10 % för de med en negativ fenotyp.

Efter 12 månader hade de med en positiv fastefenotyp förlorat 19 % av sin totala kroppsvikt. De med en negativ fenotyp låg kvar på cirka 10 % kroppsviktsförlust.

Hur semaglutidforskning kan vara användbar

Alla människor reagerar olika på mediciner.

Men forskarna säger att det genetiska testet förklarar skillnaderna och gör det möjligt för läkare att rikta in sig på den bakomliggande orsaken till fetma. De tror att fenotyptestet skulle kunna användas i medicinska sammanhang för att avgöra vem som kommer att svara bra på semaglutid.

Presentationen antyder att testet har 75 % tillförlitlighet när det gäller att förutsäga vem som kommer att svara på semaglutid, utan behov av "trial and error" för att avgöra om läkemedlet fungerar.

"Svår fetma är dödlig", säger Dr. Mitchell Roslin, chef för bariatrisk kirurgi vid Northwell Lenox Hill Hospital i New York City, som inte var inblandad i studien. "Det skapar en fasövergång. Så människors kroppar är 10 till 20 år äldre än deras kronologiska ålder. Hjärtsjukdomar är den vanligaste dödsorsaken."

Semaglutid är ett relativt nytt läkemedel för behandling av fetma. Försäkringsbolag täcker inte alltid kostnaden. Egenutbetalningar kan uppgå till 1 000 dollar per månad.

Forskare säger att kunskap om huruvida ett läkemedel fungerar kan hjälpa läkare och patienter att bättre avgöra om de ska prova det.

"Liksom alla läkemedel har semaglutid biverkningar. Man kan uppleva gastrointestinala symtom som illamående, kräkningar, diarré eller förstoppning", säger Dr. Mir Ali, bariatrisk kirurg och medicinsk chef för MemorialCare Surgical Weight Loss Center vid Orange Coast Medical Center i Kalifornien.

"Vanligtvis försvinner biverkningarna allt eftersom kroppen anpassar sig till läkemedlet. Det är dock viktigt att börja med den lägsta dosen och öka vid behov", sa Ali, som inte var involverad i studien.

Begränsningar av genetisk testning för viktminskningsläkemedel

Inte alla läkare planerar att använda riskbedömning i sin praktik.

"Jag skulle förmodligen inte använda en riskkalkylator för att avgöra om en av mina patienter borde eller inte borde använda semaglutid", sa Ali. "Det finns många kalkylatorer där ute som kan vara till hjälp eller inte. Att använda kalkylatorer är besvärligt, och jag skulle förmodligen inte be patienter att spendera extra pengar på genetiska tester."

Ali sa att han överväger olika faktorer innan han förskriver ett viktminskningsläkemedel. Dessa faktorer inkluderar:

• Hur mycket övervikt en person har.
• Vad är hans kroppsmasseindex (BMI).
• Vilka viktminskningsstrategier har använts tidigare och hur effektiva har de varit?
• Uppfyller de kriterierna för bariatrisk kirurgi?

"Viktminskningskirurgi är fortfarande det mest effektiva för viktminskning och bibehållande", sa Ali. "Om de inte uppfyller kriterierna för operation kommer jag att titta på GLP-1-analoger som semaglutid."

"Det är viktigt att komma ihåg att oavsett vilken behandlingsmetod som används är målet att ändra vanor, utveckla hälsosamma matvanor och göra livslånga förändringar", betonade Ali.

Roslin håller med. "Vi försöker lära folk hur man använder viktminskningsverktyg på bästa möjliga sätt", sa han.