Forskning kopplar tarmdysbios till bukspottkörtelcancer, vilket ger möjligheter till tidig diagnos

En ny studie undersöker tarmflorans roll i diagnos och behandling av bukspottkörtelcancer, vilket väcker förhoppningar om innovativa screening- och behandlingsmetoder.

En nyligen publicerad översikt i Cancer Screening and Prevention undersöker hur tarmfloran påverkar immunitet, metabolism och tumörmiljön vid pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC), en av de cancerformer med högst dödlighet.

Översikten belyser strategier för cancerkontroll baserade på tarmmikrobiom, potentialen för tidig screening av PDAC med hjälp av mikrobiella markörer och möjligheterna till fekal mikrobiell transplantation (FMT) som ett framtida behandlingsalternativ. Utmaningar inom forskning om tarmmikrobiom diskuteras också och sätt att hantera dem föreslås.

Pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC), den vanligaste och allvarligaste typen av bukspottkörtelcancer, står för mer än 80 % av fallen och resulterar i mer än 446 000 dödsfall varje år.

Trots framsteg inom behandling är femårsöverlevnaden för PDAC endast 10 %, och nästan 90 % av patienterna dör inom ett år på grund av sen upptäckt. Endast 15–20 % av fallen är mottagliga för kirurgiskt avlägsnande vid diagnos.

Ett växande intresse för kostens och tarmflorans roll vid kroniska sjukdomar har stimulerat metagenomiska studier som utforskar mikrobiella markörer för tidig upptäckt av cancer och potentiell behandling.

Transplantation av fekal mikrobiota och tarmdysbios vid PDAC

Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) är en gammal men dåligt förstådd medicinsk procedur där nyttiga mikrobiotor från avföringen från en frisk donator överförs till patientens matsmältningskanal.

FMT beskrevs först i traditionell kinesisk medicin (ca 300 e.Kr.) men ignorerades länge i västerländsk medicin på grund av oro över dess säkerhet och effektivitet.

Nyligen har intresset för FMT återupplivats på grund av växande bevis på dess förmåga att öka effektiviteten av kemoterapi och mildra biverkningar av kemoterapi.

Mekanismerna bakom fördelarna med FMT är dock fortfarande i stort sett okända. Jämförelser av tarmmikrobiella sammansättningar mellan friska individer och PDAC-patienter med hjälp av RNA-sekvensering och metagenomisk karakterisering har visat signifikanta skillnader, där PDAC-patienter uppvisar ökade populationer av Streptococcus och Veillonella och en signifikant minskning av Faecalibacterium-arter. Studier pekar också på rollen av Helicobacter pylori-infektion, vilken är förknippad med en ökad risk för PDAC.

Tarmmikrobiella sammansättningar varierar avsevärt mellan människor från olika etniska och geografiska grupper, och även syskon kan ha skillnader i mikrobiotasammansättning.

Denna höga variabilitet gör det svårt att standardisera diagnostiska procedurer baserade på mikrobiella markörer och komplicerar studier baserade på FMT-resultat.

Uppmuntrande nog har tillkomsten av maskininlärningsalgoritmer och utvecklingen av högkapacitets "nästa generations" teknik möjliggjort skapandet av flera fekala metagenomiska klassificerare som kan detektera PDAC betydligt tidigare än traditionella screeningmetoder.

Metabolomik och potentialen för FMT vid PDAC-behandling

Metaboliter som produceras under tillväxt spelar en nyckelroll i sjukdomar som cancer. Metabolomiska studier visar att smörsyra som produceras av bakterier kan främja differentiering av PDAC-celler och minska deras invasivitet.

Patienter med PDAC har brist på smörsyraproducerande bakterier och låga nivåer av smörsyra, såväl som indol-3-ättiksyra, vilket främjar kemoterapi. Att korrigera nivåerna av tarmmetaboliter genom att förändra den mikrobiella sammansättningen kan förbättra resultaten för PDAC, eftersom tarmhälsan påverkar effektiviteten av systemisk behandling. Det är värt att notera att PDAC-patienter som behandlas med antibiotika ofta har sämre överlevnad.

Framtida forskning syftar till att utforska tarmflorans roll i att stödja behandling av PDAC, där transplantation av fekal mikrobiota (FMT) ses som en lovande metod. Även om djurstudier visar FMT:s potential att bromsa tumörtillväxt och förbättra överlevnaden, medför kliniska prövningar på människor risker såsom antibiotikaresistenta infektioner, vilket belyser behovet av noggrant urval och övervakning av donatorer.

Karakterisering av tarmfloran och mikrobiombaserade interventioner (t.ex. FMT) visar betydande potential att påskynda upptäckten av PDAC (tidig screening) och minska sjukdomens svårighetsgrad. Även om detta är ett relativt nytt område inom klinisk forskning kan fortsatta framsteg inom metagenomisk sekvenseringsteknik och metabolomiska modeller revolutionera PDAC-behandling i framtiden.

Emellertid måste försiktighetsåtgärder vidtas för att säkerställa tillräckligt och regelbundet donatorurval och uppföljning av PDAC-patienter för att förhindra komplikationer som tidigare har uppstått i kliniska prövningar på människor.