Forskare upptäcker viktiga genetiska faktorer bakom testikelcancer

Forskare har identifierat nya genetiska defekter och evolutionära mönster som bidrar till utvecklingen av testikelcancer. Deras resultat ger insikt i hur sjukdomen utvecklas och potentiella behandlingsstrategier.

Testikelcancer står för endast cirka 1 % av alla cancerfall hos män, men är den vanligaste cancerformen bland män i åldrarna 15 till 44 år. Omkring 200 män diagnostiseras med testikelcancer i Irland varje år, och det har skett en ökning av incidensen de senaste åren – en trend som även setts i norra och centrala Europa.

Lyckligtvis är testikelcancer mycket behandlingsbar, särskilt när den upptäcks tidigt, med överlevnadsfrekvenser på över 90 %. Patienter med högst risk har dock en betydligt sämre prognos: överlevnadsfrekvensen är bara cirka 50 % trots omfattande kliniska prövningar, och befintliga kemoterapibehandlingar har betydande toxicitet och biverkningar.

Med hjälp av data från 100 000 Genomes Project, lett av Genomics England och NHS England, tillämpade forskarna helgenomsekvensering (WGS) på 60 patientprover för att besvara viktiga biologiska och kliniska frågor om testikelcellstumörer (TGCT). Resultaten har publicerats i den ledande internationella tidskriften Nature Communications.

Viktiga upptäckter inkluderar:

• Nya potentiella drivkrafter för testikelcancer, inklusive subtypspecifika drivkrafter som kan hjälpa till att stratifiera patienter baserat på deras tumöregenskaper.
• Rekonstruktion av evolutionära banor för genomförändringar och sannolika vägar för TGCT-progression.
• Upptäckten av ett bredare spektrum av mutationssignaturer associerade med TGCT. Dessa karakteristiska mönster av DNA-skador kan återspegla olika cancerframkallande exponeringar (t.ex. rökning, UV-strålning) och möjliggöra retrospektiv bedömning av risker i samband med exponering för dessa faktorer.
• Tidigare oidentifierade återkommande mutationsrelaterade hotspots i testikelcancer.
• Identifiering av en unik genomisk immunmekanism för TGCT, främst i seminom, den vanligaste tumörtypen.

"Vi har tagit ett betydande steg framåt i vår förståelse av hur denna sjukdom fortskrider och har fått viktiga insikter i potentiella behandlingsstrategier, vilket helt klart är nyckeln till att förbättra resultaten för patienter", säger försteförfattaren Moira Ni Lethlobair, docent vid Institutionen för genetik och mikrobiologi vid Trinity College Dublin.

"Det är viktigt att notera att denna studie möjliggjordes tack vare det värdefulla bidraget i form av vävnadsprover från 100 000 Genomes Project och samarbetet mellan NHS-vårdpersonal. Det är en av de första relativt storskaliga studierna av testikelcancerlandskapet som använder den kraftfulla tekniken helgenomsekvensering, vilket har varit nyckeln till att avslöja nya data som inte finns tillgängliga med andra metoder", tillade Ní Lethlobair.

Studien syftar till att omvandla genomiska data till meningsfulla patientresultat genom att koppla grundläggande upptäckter till tillämpade medicinska tillämpningar. Det är också ett exempel på hur stora datamängder och patientprover kan ge oss en mer detaljerad förståelse av sjukdomar.

Studien var ett samarbete som leddes av de seniora författarna professorerna Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill och David Wedge, och involverade ett team av forskare, kliniker och praktikanter från den akademiska världen och NHS, med bidrag från Trinity College, University of Oxford, University of Cambridge och University of Manchester.

För att ytterligare fördjupa sin förståelse av sjukdomen hoppas forskarna kunna rekrytera fler deltagare för att ta hänsyn till mångfalden av utfall, etniciteter och typer av testikelcancer.