Fasta kan hjälpa till att behandla typ 1-diabetes genom att förändra tarmfloran

Autoimmun typ 1-diabetes (T1D) handlar om mer än bara insulin och blodsocker. Allt fler bevis kopplar tarmmikrobiomet till risken, förloppet och den associerade inflammationen i autoimmuna sjukdomar. Kost är ett av de snabbaste sätten att justera mikrobiotan, så intresset för terapeutisk fasta är naturligt: det har redan förändrat sammansättningen av mikrober och immunkretsar hos friska människor och vid ett antal autoimmuna sjukdomar. Men exakt hur mikrobiomet hos personer med typ 1-diabetes skulle reagera på fasta har varit oklart fram till nu. En ny studie i Frontiers in Endocrinology stänger en del av denna lucka och visar att en veckas medicinskt övervakad fasta dramatiskt och kortvarigt omstrukturerar mikrobiotan vid typ 1-diabetes, där skiftet för den närmare profilen för friska människor – och förvånansvärt delvis överlappar vad som ses vid en annan autoimmun sjukdom, multipel skleros (MS).

Bakgrund till studien

Typ 1-diabetes mellitus (T1DM) är en autoimmun sjukdom där immunförsvaret förstör β-celler i bukspottkörteln; det uppskattas att cirka 9 miljoner människor världen över lever med den. Förutom genetik påverkar miljöfaktorer risken och förloppet av T1DM avsevärt, och på senare år har tarmmikrobiomet blivit en av de viktigaste "misstänkta": hos personer med T1DM skiljer sig dess sammansättning och funktioner från friska personers, och förändringar i mikrobiotan har beskrivits redan före sjukdomens debut; oftare registreras ökad tarmpermeabilitet och en förändring i metaboliter som påverkar immuniteten (kortkedjiga fettsyror, derivat av vitamin A, tryptofan, etc.). Allt detta passar in i idén att "tarmekologi" kan vrida immunsvaret och förloppet av autoimmunitet.

Kost är den snabbaste hävstången för att påverka mikrobiotan, så det finns ett växande intresse för terapeutisk fasta och "postmimetiska" metoder. Hos modeller och friska frivilliga omstrukturerar långvariga matpauser den mikrobiella sammansättningen, och i djurförsök minskade upprepade cykler av en "fasteliknande diet" poolen av autoaggressiva T-celler och stödde regulatoriska T-celler; liknande signaler erhölls också i en modell av multipel skleros. Frågan kvarstod dock: hur skulle mikrobiomet hos personer med typ 1-diabetes reagera på fasta och om de "mikrobiella signaturerna" från fasta som tidigare beskrivits i andra grupper skulle upprepas.

Det finns också en säkerhetsaspekt. Historiskt sett har långsiktiga kostrestriktioner ansetts riskabla vid typ 1-diabetes på grund av risken för hypo-/hyperglykemi och ketoacidos. Kontrollerade säkerhetsdata ackumuleras dock: Ramadanfasta har genomförts säkert hos utvalda patienter, och inga allvarliga biverkningar, inklusive diabetes mellitus (DKA), har rapporterats vid medicinskt övervakad 7-dagarsfasta. Detta öppnar dörren för noggranna kliniska protokoll där målet inte är att "svälta diabetes" utan att studera korta, kontrollerade interventioner för att förstå mekanismer och potentiella adjuvanta effekter.

Mot denna bakgrund formulerar pilotprojektet från Frontiers in Endocrinology en tydlig hypotes: om "brist på näringssubstrat" är en stark, sjukdomsoberoende drivkraft för omorganisation av mikrobiotan, då bör en veckolång fasta framkalla en signatur av förändringar i typ 1-diabetes liknande de som ses hos friska individer och andra autoimmuna tillstånd. Nästa steg är att testa hur reproducerbara dessa förändringar är, hur länge de varar och om de åtminstone är associerade med förändringar i kliniska parametrar (lipider, blodtryck), för att avgöra om man ska gå vidare till större och längre studier.

Hur studien är strukturerad (vem, vad och när)

Pilotstudien omfattade 19 vuxna med typ 1-diabetes (95 % kvinnor) och 10 friska kontrollpersoner. Alla genomgick en 7-dagars terapeutisk fasta i en inneliggande miljö (inte på sjukhus, men under observation): ~200 kcal/dag tack vare grönsaksbuljong, juice och havrebuljong; vatten och örtteer - utan restriktioner. Avföring samlades in: på dag 0 (före), dag 7 (omedelbart efter) och på dag 150 (efter ~5-6 månader); mikrobiotans sammansättning bedömdes genom 16S-sekvensering. Separat lade författarna till ett delurval från NAMS-studien om MS: 10 patienter med MS genomgick två veckors fasta med ett intervall på 6 månader (mellan dem - ett dagligt intervallfönster på 14 timmar), kosten under fastefasen var upp till ~400 kcal/dag.

Vad har förändrats i mikrobiotan - det viktigaste

Det mest anmärkningsvärda fyndet: hos patienter med typ 1-diabetes "hoppade" mikrobiotan upp efter svält - enligt beta-diversiteten hade sammansättningen på den 7:e dagen redan konvergerat mot profilen för friska personer, medan hos kontrollgruppen förändrades det övergripande mönstret för samma vecka knappt statistiskt (troligen på grund av den lilla gruppen). Vid den 150:e dagen hade effekten avtagit - en stabil "ny jämvikt" uppstod inte.

Uppdelat efter släkte uppvisade 21 taxa differentiella förändringar hos personer med typ 1-diabetes efter fasta. Även om kontrollgruppen hade lägre signifikans var förändringarnas riktning densamma. Till exempel:

• Minskning: Agathobacter, Fusicatenibacter, Oscillospiraceae UCG-003;
• Tillväxt: Escherichia/Shigella, Ruminococcus torques-gruppen, Ruminococcaceae UBA1819.

På en mer subtil nivå (ASV, "nästan artspecifik"): endast i DM1 växte Bacteroides vulgatus och en av Prevotella, medan Roseburia intestinalis och ett antal andra ASV minskade i kontrollgruppen. Sammantaget bekräftar detta att fasta ger ett kort men kraftfullt "klick" på mikrobiotan, och detaljerna beror på initialstatusen.

"Hungersignatur": Repeterbara förändringar hos typ 1-diabetes, MS och friska individer

Jämförelse med MS-gruppen avslöjade en mikrobiom-"svältsignatur" oberoende av sjukdomen. Sju släkten förändrades i samma riktning hos alla: Agathobacter, Bifidobacterium, Fusicatenibacter och Lachnospiraceae UCG-001 minskade, och Erysipelatoclostridium, Escherichia/Shigella, Eisenbergiella ökade - och detta visas också av större studier i icke-autoimmuna populationer. I den andra fasen visade MS hög reproducerbarhet: ungefär hälften av de signifikanta ASV:erna upprepades under båda veckorna av svält. Bilden sammanfaller med den allmänna biologin för svält: "växtfiberälskare" (många Lachnospiraceae) minskar, och mucin- och glykosaminoglykanförstörare ( R. gnavus, R. torques, Hungatella ) ökar och byter till värdresurser; Eisenbergiella är associerad med ketos och kan använda β-hydroxibutyrat som bränsle.

Har detta något med hälsoindikatorer att göra?

Författarna jämförde de "bakteriella" förändringarna med förändringar i kliniska markörer vid typ 1-diabetes och kontrollpersoner. Efter justering för multipla jämförelser erhöll de 9 signifikanta samband. Till exempel korrelerade Oscillospiraceae UCG-002 med dynamiken hos LDL, och hos kontrollpersoner även HDL och diastoliskt blodtryck; tillväxten av Erysipelatoclostridium (kontroller) och Romboutsia (typ 1-diabetes) sammanföll med en minskning av blodtrycket; Lachnospira "försvann" tillsammans med en minskning av urincitrat vid typ 1-diabetes. Dessa är korrelationer, inte kausalitet, men de rimmar med litteraturen om effekten av individuella taxa på lipider och kärltonus.

Hur passar detta in i hungerns fysiologi?

Logiken är enkel: när det finns ett underskott av födosubstrat vinner mikrober med bred metabolisk förmåga och tillgång till värdens resurser - slem (mucin), glykosaminoglykaner, ketonkroppar. Därför förändras ekosystemet naturligt genom fasta från aktiva fermentorer av kostfiber ( Agathobacter och dess släktingar är stora producenter av butyrat, de "älskar" fibrer) till "generalister" och "slemätare". Liknande förändringar (inklusive tillväxten av Akkermansia ) har redan beskrivits efter 3-10 dagars fasta i andra grupper; det aktuella arbetet visar att riktningen förblir densamma vid typ 1-diabetes.

Vad innebär detta för personer med typ 1-diabetes?

• Det här handlar om mikrobiomet, inte om att "behandla diabetes" med svält. Förändringarna är kortsiktiga och rör främst bakteriesammansättningen; ingen stabil långsiktig "omstrukturering" har registrerats under 5–6 månader.
• Säkerhet är nyckeln. En sju dagars fasta vid typ 1-diabetes är möjlig under övervakningsförhållanden (ingen DKA observerades i pilotstudierna), och det finns data om säkerheten vid Ramadanfasta hos utvalda patienter. Men detta är ingen anledning att experimentera hemma – riskerna för hypo-/hyperglykemi och ketoacidos är verkliga.
• Var ligger den praktiska nyttan? Forskarna antyder två vektorer: (1) att förstå vilka taxa som är associerade med förbättringar av blodtryck och lipider; (2) att testa om hungersignaturen kan imiteras med "mjuka" koståtgärder (ätfönster, kostsammansättning) eller probiotika/prebiotika, utan en hel veckas fasta.

Begränsningar

Detta är ett pilotprojekt med små grupper; den huvudsakliga statistiken "plockades" utifrån DM1, signifikansen sjönk i kontrollgrupperna. Metod - 16S (taxonomi, inte funktioner); virus/mykobiom profilerades inte. Korrelationer med kliniska markörer är associativa; orsak-verkan-samband mellan specifika bakterier och, säg, LDL har ännu inte verifierats. Och slutligen visade sig effekten vara övergående - "avtrycket" av svält raderas inom några månader.

Vad borde vetenskapen göra härnäst?

• Större RCT-studier med kliniska mål (glykemisk variation, blodtryck, lipider), multiomik (metagenomik/metabolomik) och övervakning av effektens varaktighet.
• Jämförelse av behandlingar: fastevecka kontra intervallfönster (t.ex. 14–16 timmar), ketogen fas, ”postmimetiska” protokoll.
• Mål för mikrobiotan: testning av om "hungersignaturen" kan återskapas via kost/tillskott utan strikt fasta vid typ 1-diabetes.

Källa: Graef FA et al. Fasta framkallar förändringar i tarmmikrobiomets signatur som även drabbar patienter med typ 1-diabetes. Frontiers in Endocrinology, 13 augusti 2025. DOI 10.3389/fendo.2025.1623800