Extra jungfruolja som ett anti-cytokinskydd: Vad det betyder för cancer och muskler

Nutrients har publicerat en stor översikt om hur nyckelkomponenterna i extra jungfruolja (EVOO) – hydroxityrosol, oleocantal, oleuropein, tyrosol och tokoferoler – stör inflammatoriska vägar som kopplar samman kronisk inflammation och cancer. Författarna sammanför data från cellulära och djurförsök och visar att EVOO-polyfenoler hämmar proinflammatoriska cytokiner (TNF-α, IL-6), hämmar NF-κB/STAT3, aktiverar antioxidantresponsen Nrf2 – och mot denna bakgrund försvagar vävnadsskador, tumörcellsproliferation och metaboliska nedbrytningar av skelettmuskulatur. Särskilt fokus ligger på cancerkakexi: systemisk inflammation och en "cytokinstorm" accelererar nedbrytningen av muskelprotein, och EVOO-bioaktiva ämnen kan potentiellt förskjuta balansen mot att bevara muskelmassa.

Bakgrund

Kronisk "låggradig" inflammation är en gemensam nämnare för många tumörer och en av de viktigaste drivkrafterna bakom cancerkakexi: proinflammatoriska cytokiner som TNF-α och IL-6 aktiverar NF-κB/JAK-STAT-kaskader, ökar oxidativ stress, förskjuter muskelmetabolismen mot proteinnedbrytning (ubiquitin-proteasom och autofagolysosomala system) och försämrar behandlingstoleransen. I den andra extremen finns kostmönster med låg inflammatorisk belastning. Medelhavskosten förlitar sig traditionellt på extra jungfruolja (EVOO) som huvudsaklig fettkälla; till skillnad från raffinerade oljor behåller EVOO en rik uppsättning fenolföreningar (hydroxityrosol, oleocantal, oleuropein, tyrosol, tokoferoler), vilka i prekliniska modeller minskar TNF-α/IL-6-uttryck, undertrycker NF-κB/STAT3 och aktiverar Nrf2-antioxidantsvaret. I epidemiologiska studier och små interventionsstudier har en olivkost associerats med lägre CRP/IL-6 och en bättre metabolisk profil; Parallellt finns det ett växande intresse för huruvida regelbunden konsumtion av EVOO kan dämpa systemisk inflammation hos cancerpatienter och därigenom skydda skelettmuskulaturen från katabolism.

Ett ytterligare motiv är "tarm-lever-muskel"-axeln. Barriärstörningar och mikrobiella endotoxiner ökar leverns och systemets cytokinfrisättning, nämligen tarmen och levern som de första "målen" för polyfenoler i kosten. För EVOO har förbättring av den röda oxidativa balansen, minskning av TLR4/NF-κB-signalaktivitet och partiell normalisering av cytokinprofilen i modeller av kolit och metabolisk leverskada beskrivits. Mot denna bakgrund är det logiskt att testa i vilken utsträckning enskilda EVOO-komponenter kan modifiera proinflammatoriska vägar associerade med tumörprogression och muskelförlust. Obeslutna problem inkluderar dosberoende och biotillgänglighet av fenoler (de varierar beroende på sort, insamlings- och extraktionsteknik), tolerans hos försvagade patienter, och viktigast av allt, förekomsten av en kliniskt signifikant effekt på "hårda" kakexiutfall. Det är detta sammanhang som leder till en översikt som systematiskt undersöker interaktionen mellan EVOO-polyfenoler och cytokinnätverk i cancer och deras möjliga inverkan på skelettmuskelbiologi.

Vad är detta arbete och varför behövs det?

• Artikeltyp: Narrativ översikt med fokus på interaktionerna mellan EVOO-komponenter och proinflammatoriska cytokiner i samband med onkologi och skelettmuskelbiologi.
• Viktiga måltavlor: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK-signalaxlar; Nrf2-antioxidantvägen.
• Praktisk kontext: från att minska inflammation i tarm och lever till att skydda muskelvävnad vid kakexi, ett tillstånd som försämrar prognosen, toleransen av behandling och överlevnaden för cancerpatienter.

I tarmen och levern är bilden särskilt tydlig. Till exempel, i cellkulturer i kolon (Caco-2), accelererar oxysteroler ROS och frisättningen av IL-8/IL-6/iNOS - men förbehandling med ett fenoliskt extrakt av EVOO dämpar denna ökning. I en modell av kolit (DSS) minskade en kost med EVOO dödligheten och inflammatoriska markörer (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) och ökade IL-10; berikande av oljan med hydroxityrosol förstärkte effekten. I levern aktiverar EVOO-polyfenoler Nrf2, hämmar NF-κB och ER-stress (PERK) och minskar steatos och fibros; i fettrika dieter hos möss minskade hydroxityrosol uttrycket av TNF-α och IL-6 och COX-2.

Vilka EVOO-molekyler "fungerar" och hur ser det ut i experiment

• Hydroxytyrosol/oleuropein/tyrosol
  -antioxidant som "dammsuger" fria radikaler, minskar oxidativ stress in vitro (10–100 μM) och in vivo (10–50 mg/kg/dag); dämpar frisättningen av IL-6/TNF-α, hämmar iNOS/COX-2, hämmar NF-κB.
• Oleokantal
  antiinflammatorisk verkan, korsar smärtvägar (ibuprofenliknande aktivitet), hämning av NF-κB och proinflammatoriska kaskader; i tarmen - minskning av MPO-aktivitet och lokala cytokiner.
• Systemiska effekter
  av HFD inkluderar minskad LPS-belastning, andelen TLR4⁺-makrofager i tarmen/levern och cirkulerande TNF-α/IFN-γ.

Författarna närmar sig muskler från två håll. Vid måttlig lokal inflammation (skada, träning) deltar TNF-α och IL-6 i regenerering och hypertrofi: stimulering av myoblastproliferation, rekrytering av immunceller, initiering av differentiering. Men vid systemiskt höga nivåer av cytokiner (cancer, hjärtsvikt, sepsis, diabetes) förskjuter de balansen till katabolism: NF-κB aktiverar nedbrytning av ubiquitin-proteasom och autofagolysosomalt protein, och hämning av Akt/mTOR minskar syntesen; på CNS-nivå - anorexi och hyperkorticism. Vid muskeldystrofi förbättrade blockad av IL-6-receptorn regenereringen; på liknande sätt förändrade modulering av IFN-γ balansen mellan "proliferation ↔ differentiering". Det är i denna bild som det är logiskt att betrakta EVOO-polyfenoler som ett adjuvans som minskar "cytokinbakgrunden" och oxidativ stress.

Siffror och fakta som anger problemets omfattning

• Kakexi: komplext hyperkataboliskt syndrom - viktminskning, fett- och muskelmassaförlust, ökad energiförbrukning och mitokondriell dysfunktion; förekommer i 70–90 % av fallen vid lung-, lever- och mag-tarmcancer, och cirka 30 % vid bröstcancer och "mjuka" lymfom. Det finns fortfarande inga effektiva standardbehandlingar.
• Kostbakgrund: En medelhavskost (med EVOO som basfett) minskade i kliniska studier TNF-α, CRP och IL-6, förbättrade välbefinnandet och träningstoleransen – vilket indirekt stöder "anti-cytokin"-hypotesen.

Vad detta kan innebära i praktiken (försiktiga slutsatser, inte en behandlingsguide)

• EVOO är inte ett universalmedel utan en miljöresurs. Att införliva EVOO som ett basfett i en varierad kost med en växtbaserad "kärna" är ett sätt att minska bakgrundsinflammation, särskilt i tarmarna och levern, där en betydande andel av cancerriskerna bildas.
• Om det finns risk för kakexi (mag-tarm-, lung-, levertumörer) är det rimligt att diskutera med din läkare ett antiinflammatoriskt kostmönster (inklusive EVOO, fisk, grönsaker, baljväxter) som ett adjuvans till standardbehandling, snarare än en ersättning för den.
• Formen och doseringen av biokomponenter spelar roll i experiment, men i verkligheten är det bättre att fokusera på hel EVOO-olja av garanterad kvalitet (polyfenolprofil), och inte på enskilda hydroxityrosol-"piller".

Visningsbegränsningar

• Detta är en översikt av experimentella och prekliniska data kompletterade med utvalda kliniska studier; många effekter har visats i celler och djur.
• Cytokininteraktioner är tvåsidiga: IL-6/TNF-α är fördelaktiga vid akut reparation och skadliga vid kronisk överproduktion; målet är att modulera, inte "stänga av allt".
• Kakexi är multifaktoriell: den kan inte stoppas enbart med kost; komplexa strategier behövs (motion, näringsstöd, antiinflammatorisk och antitumörbehandling).

Huvudpunkterna från artikeln

• EVOO-polyfenoler minskar TNF-α/IL-6-aktivitet och nedströms inflammatoriska kaskader (NF-κB/STAT3), samtidigt som de aktiverar Nrf2-skydd.
• I tarmen och levern är detta förknippat med mindre inflammation och skada, och i onkologiskt sammanhang med en mindre gynnsam miljö för progression.
• I muskler, mot bakgrund av kronisk inflammation, hjälper EVOO-signaler till att flytta balansen från proteinnedbrytning till att bibehålla funktion – ett viktigt argument för risken för kakexi.

Källa: De Stefanis D., Costelli P. Extra virgin olivolja (EVOO) komponenter: Interaktion med proinflammatoriska cytokiner med fokus på cancer och skelettmuskelbiologi. Nutrients 17(14):2334, 16 juli 2025. Öppen åtkomst. https://doi.org/10.3390/nu17142334