Nya publikationer
Experiment visar hur cancerceller undviker att svälta och dö av cellgifter
Senast recenserade: 02.07.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Labförsök med cancerceller har avslöjat två viktiga mekanismer som gör att tumörer kan undvika läkemedel som är utformade för att döda dem genom att blockera deras ämnesomsättning.
Kemoterapi, även om den är effektiv vid behandling av cancer och förlängning av patienters överlevnad, förlorar ofta sin effektivitet på grund av cancercellernas förmåga att omprogrammera sina metaboliska processer för att överleva. Många läkemedel i antimetabolitkategorin fungerar genom att störa processer som är avgörande för tumörtillväxt och överlevnad, såsom syntesen av pyrimidiner, de molekyler som utgör grunden för RNA- och DNA-nukleotider.
Studiens viktigaste resultat
Läkemedelsverkningsmekanism och tumörundvikelse
- Läkemedlen som användes i studien (raltitrexed, PALA, brequinar) blockerar syntesen av pyrimidiner, vilket leder till utarmning av deras reserver i cellen och i slutändan till apoptos (programmerad celldöd).
- I en miljö med låg glukoshalt (tumörmikromiljö) minskar dock cancercellernas användning av tillgängliga pyrimidinreserver. Denna avmattning förhindrar att kemoterapi fungerar effektivt, eftersom utarmade pyrimidinreserver behövs för att utlösa celldöd.
Effekterna av låga glukosnivåer
- Låga glukosnivåer stör aktiveringen av BAX- och BAK-proteiner, vilka utlöser apoptos genom att förstöra cellens mitokondrier.
- Minskade glukosnivåer saktar också ner omvandlingen av en form av pyrimidiner (UTP) till en annan som behövs för cellulära processer (UDP-glukos).
Gener avgörande för överlevnad
- En analys av 3 000 gener associerade med cellmetabolism fann att de flesta av dem är involverade i syntesen av pyrimidiner, vilket bekräftar att denna metaboliska väg är avgörande för cancercellers överlevnad under låga glukosnivåer.
Praktisk betydelse
Studien belyser de mekanismer genom vilka cancerceller överlever under ogynnsamma förhållanden och öppnar upp möjligheter för nya terapeutiska metoder:
Utveckla nya kemoterapikombinationer:
Framtida läkemedel kan "lura" cancerceller att bete sig som de skulle göra i en normal glukosmiljö, vilket gör behandlingen mer effektiv.Diagnostik och prognos:
Möjligheten att utveckla tester för att avgöra hur en viss patients tumör reagerar på låga glukosnivåer kommer att bidra till att anpassa behandlingen.Forskning om alternativa metaboliska vägar:
Blockering av ytterligare metaboliska vägar i cancerceller för att inducera apoptos. I synnerhet är Chk-1- och ATR-hämmare lovande vägar, även om patienttolerans fortfarande är en begränsning.
Nästa steg
Forskarna planerar att fortsätta studera andra metaboliska vägar och mekanismen genom vilken apoptos utlöses under låga glukosnivåer för att identifiera ytterligare mål för kemoterapi. Detta skulle kunna förbättra behandlingsresultaten avsevärt och utöka möjligheterna att bekämpa resistenta former av cancer.
Studien publicerades i tidskriften Nature Metabolism.