Nya publikationer
Duo av membranskärande svampproteiner kopplade till luftvägsallergier
Senast recenserade: 09.08.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Forskare vid National Institute of Biological Sciences i Peking rapporterar att två porbildande proteiner från den vanliga mögelsvampen Alternaria alternata punkterar luftvägarnas epitelmembran och utlöser signaler som leder till allergisk luftvägsinflammation.
Allergener som utlöser typ 2-immunitet – såsom dammkvalster, pollen och mögelsporer – är strukturellt lika varandra. Mönsterigenkänningsreceptorer hanterar bakteriella och virala hot, medan typ 2-responser verkar upptäcka vävnadsskador.
MAPK-signalvägen fungerar som en molekylär växel inuti epitelceller och översätter extern stress till kommandon på gennivå. Cytokinet IL-33 är en "larmsignal" som normalt lagras i kärnan i luftvägsceller men som plötsligt frigörs när membran skadas, vilket rekryterar medfödda immunceller och styr ett svar. Vid allergisk luftvägsinflammation förstärker MAPK-aktiviteten de program som initieras av IL-33, vilket placerar båda dessa molekylära komponenter i centrum för den inflammatoriska processen.
I studien, ”Epitelial cell membrane perforation induces allergic airway inflammation”, publicerad i Nature, utvecklade forskarna en strategi för att rena och återskapa systemet för att testa om svampproteiner kunde utlösa typ 2-inflammation genom epiteliala igenkänningsmekanismer.
Mänskliga lungepitelcellinjer och upprepad intranasal administrering av proteiner till möss användes som experimentella modeller, för att övervaka tidig aktivering genom IL-33-frisättning, MAPK-fosforylering och inflammationsrelaterat genuttryck.
Forskarna hittade två proteiner från mögelsvampen Alternaria alternata, kallade Aeg-S och Aeg-L, som samverkar för att punktera membranen i luftvägsceller. Mikroskopiska bilder visar dem sammanlänkade i en ringformad "borrstruktur". Vid låga doser kommer kalcium in i cellerna och utlöser MAPK-kaskaden; vid högre koncentrationer bryts cellerna ner och frisätter "larm"-proteinet IL-33. Ingetdera proteinet är aktivt ensamt.
Att blockera kalciumtillförsel eller hämma MAPK-kaskaden stoppar helt alla efterföljande reaktioner. Inandning av ett par proteiner hos möss orsakar klassiska tecken på allergi: ansamling av eosinofiler i lungorna, aktivering av T-hjälparceller 2 och en kraftig ökning av IgE-nivåer, medan mögel som saknar ett av proteinerna inte framkallar inflammation i luftvägarna.
Sex strukturellt orelaterade porbildande toxiner – från svampar, bakterier, annelider och cnidarianer – inducerade liknande förändringar i epitel- och immunsvar vid inandning, inklusive IL-33-frisättning och MAPK-aktivering i epitelceller även utan IL-33-feedback.
Resultaten tyder på att membranperforation uppfattas av kroppen som en farosignal och är tillräcklig för att utlösa typ 2-immunvägar i luftvägsepitelet. Författarna menar att många till synes orelaterade allergener och gifter innehåller porbildande proteiner, och att perforation kan förklara varför så olika stimuli orsakar liknande luftvägsinflammation.