Bröstcancerliknande celler har hittats hos friska kvinnor

En ny studie ledd av forskare vid University of Texas MD Anderson Cancer Center har funnit att hos friska kvinnor kan vissa bröstceller som verkar normala innehålla kromosomavvikelser som vanligtvis förknippas med invasiv bröstcancer. Resultaten utmanar traditionella idéer om bröstcancers genetiska ursprung och kan påverka tidiga upptäcktsmetoder.

En studie publicerad i tidskriften Nature fann att minst 3 procent av normala celler från bröstvävnad från 49 friska kvinnor hade kromosomförstoring eller -förlust, ett tillstånd som kallas aneuploidi. Dessa celler ackumuleras och förstoras med åldern, vilket väcker frågor om vad som räknas som "normal" vävnad, säger huvudforskaren Nicholas Navin, PhD, ordförande för systembiologi.

Dessa fynd utgör en utmaning för utvecklare av tidiga metoder för cancerdetektering, såsom molekylär diagnostik eller analys av duktal carcinoma in situ (DCIS-prover), eftersom sådana celler kan misstas för invasiv bröstcancer.

"En cancerforskare eller onkolog som tittar på det genomiska mönstret hos dessa normala celler skulle klassificera dem som invasiv bröstcancer", sa Navin.
"Vi har alltid fått lära oss att normala celler har 23 par kromosomer, men det verkar inte vara sant eftersom varje frisk kvinna som analyserades i vår studie hade avvikelser, vilket väcker den provokativa frågan om exakt när cancer uppstår."

Studiens huvudresultat

I studien undersökte forskarna bröstvävnadsprover från 49 friska kvinnor som genomgått bröstförminskning. De jämförde förändringar i antalet kromosomer i normal bröstvävnad med data från kliniska studier av bröstcancer.

Med hjälp av enkelkärnsekvensering och spatial kartläggning fokuserade forskarna på bröstepitelceller, en celltyp som tros vara källan till cancer. De fann att i genomsnitt 3,19 % av epitelcellerna i normal bröstvävnad var aneuploida, och mer än 82,67 % av cellerna uppvisade förändringar i kromosomkopienummer som är typiska för invasiv bröstcancer.

Viktiga kromosomförändringar:

• Tillägg av kopior av kromosom 1q.
• Förlust av kromosomerna 10q, 16q och 22.

Dessa förändringar är vanliga vid invasiv bröstcancer. Dessutom var kvinnors ålder nära kopplad till frekvensen av aneuploida celler och antalet kromosomkopiförändringar: äldre kvinnor hade fler sådana förändringar.

Upptäckternas betydelse

Resultaten av studien identifierade två kända bröstcellinjer, var och en med unika genetiska signaturer som antingen är positiva eller negativa för östrogenreceptorer (ER). En cellinje hade förändringar karakteristiska för ER-positiv bröstcancer, medan den andra hade förändringar karakteristiska för ER-negativ bröstcancer, vilket belyser deras olika ursprung.

Navin noterade att denna studie beskriver sällsynta aneuploida celler i normal vävnad, och fler långsiktiga studier behövs för att förstå vilka riskfaktorer som kan orsaka att dessa celler blir cancerösa. Eftersom epitelceller finns i många organ kan dessa fynd vara tillämpliga på andra typer av cancer.

"Detta visar att våra kroppar är ofullkomliga och kan producera dessa celler under hela våra liv", tillade Navin.
"Detta har stora konsekvenser inte bara för bröstcancerforskningen utan även för andra typer av cancer. Det betyder inte nödvändigtvis att alla går runt med ett precanceröst tillstånd, men vi behöver göra större studier för att förstå dessa risker."