Antibakteriellt protein - ett nytt mål för behandling av cancer i bukspottkörteln

Immunterapi representerar nytt hopp i kampen mot cancer, men inte alla tumörer svarar på denna behandling. Bukspottkörtelcancer är en typ av tumör som inte svarar på nuvarande godkända läkemedel och är därför dödlig för 9 av 10 personer som diagnostiseras.

Av denna anledning är det nödvändigt att hitta nya mål för att attackera resistenta celler, såsom cancerstamceller, som huvudsakligen är ansvariga för tumörinitiering, metastasbildning och behandlingsresistens.

En nyligen genomförd studie av det spanska nationella forskningsrådet (CSIC), publicerad i tidskriften Gut, beskriver hur stamceller från pankreascancer använder det antibakteriella proteinet PGLYRP1 för att undvika immunförsvaret system och skydda dig från tidig förstörelse.

När detta protein tas bort kan kroppens försvarsmekanismer känna igen tumörceller och förstöra dem. Detta kommer att möjliggöra utvecklingen av nya immunterapier som kommer att rikta in sig på grundorsaken till cancer i bukspottkörteln och leda till förbättrade behandlingar i framtiden.

Studien genomfördes gemensamt av tre forskare: Bruno Sainz, chef för gruppen för forskning om cancerstamceller och fibroinflammatorisk mikromiljö vid Biomedical Research Institute of Sols-Morreale (IIBM), CSIC-UAM och gruppen för biomarkörer och personliga metoder för cancerbehandling (BIOPAC) vid Ramon y Cajal Institute for Health Research (IRYCIS); Christopher Heschen från Candiolo Cancer Institute (IRCCS) i Italien och Susanna García Silva, en forskare från det spanska nationella cancerforskningscentret (CNIO).

Under de senaste tio åren har dessa tre forskare lett ett gemensamt projekt där de identifierade en population av pankreascancerstamceller (CSC) som finns i musmodeller av sjukdomen. Dessa celler, kända som tumörroten, är ansvariga för återfall av sjukdomen efter behandling med kemoterapi eller strålbehandling.

Intressant nog är cancer i bukspottkörteln också en av de mest resistenta tumörerna mot immunterapi. Men fram till nu har mekanismerna genom vilka CSC:er undviker förstörelse av immunsystemet varit oklara.

Som ett resultat av detta samarbete identifierades peptidoglykanigenkänningsprotein 1 (PGLYRP1) som en av orsakerna till immunförsvar av CSCs med hjälp av sofistikerade musmodeller och patientprover. Detta arbete är det första som beskriver rollen av detta protein i bukspottkörtelcancer, som produceras i överskott i stamceller. Denna upptäckt lägger grunden för att utveckla en behandling mot det.

Potentiell terapi mot grundorsaken till cancer i bukspottkörteln

"När vi eliminerar PGLYRP1 från tumörceller ser vi att immunsystemet reagerar genom att attackera dem, förhindra primär tumörbildning och spridning av metastaser", förklarar Sainz, gruppledare på IIBM. "Vi utvecklar nu terapier för att blockera eller eliminera detta protein med hopp om att kunna kombinera dem med nuvarande behandlingar för att mer effektivt attackera och eliminera cancerstamceller, roten till tumören", tillägger han.

Under de senaste fyra åren har Juan Carlos Lopez-Gil, den första författaren till tidningen, kunnat dechiffrera varför CSCs producerar detta protein vid cancer i bukspottkörteln. Han säger: "Vi såg att immunceller försöker döda tumörceller genom att producera tumörnekrosfaktor, men PGLYRP1 är väldigt lik denna faktor och interagerar med samma receptor och blockerar den."

För forskaren betyder detta att "CSC:er skyddar sig genom att använda en ofullständig nyckel (PGLYRP1) för att blockera låset (receptorn) och därmed undvika dödsfall orsakad av tumörnekrosfaktor (hela nyckeln)."

Det som förvånar forskarna är att det protein som används av vårt immunsystem för att bekämpa bakterier används av cancer i bukspottkörteln för att skydda sig mot samma försvarsmekanismer. "Prioriteten framöver kommer att vara att förstå mekanismerna genom vilka tumörceller kapar fysiologiska processer för att "ombilda" tumörmiljön och få den att reagera mot dem, säger medförfattaren Garcia-Silva.