Neurohumorala reaktioner som ligger till grund för reparativa processer vid hudskador

Det är känt att huden är ett multifunktionellt organ som utför andnings-, näringsmässig, termoregulatorisk, avgiftning, utsöndring, barriärskyddande, vitaminbildande och andra funktioner. Hud är ett organ av immunogenes och en känsla av känslor, på grund av närvaron av ett stort antal nervändar, nervreceptorer, specialkänsliga celler och kroppar. Huden innehåller också biologiskt aktiva zoner och punkter, varigenom sambandet mellan huden, nervsystemet och inre organ utförs. Biokemiska reaktioner som sker i huden säkerställer en konstant metabolism i den, som består i balanserade syntesprocesser och sönderdelning (oxidation) av olika substrat, inklusive specifika sådana som är nödvändiga för att upprätthålla strukturen och funktionen hos hudceller. I det sker kemiska omvandlingar i samband med andra organers metaboliska processer, och även specifika processer utförs: bildning av keratin, kollagen, elastin, glykosaminoglykaner. Melanin, sebum, svett etc. Genom hudvaskulaturen kombineras hudmetabolism med hela organismens metabolism.

Funktionell aktivitet av cellulära element i vilket organ som helst och i synnerhet är grunden för organismens normala vitala aktivitet som helhet. Cellen delar upp och fungerar med hjälp av metaboliter som produceras av blod och produceras av närliggande celler. Producera sina egna anslutningar genom att välja dem i blodet eller presentera dem på ytan av deras membran, celler kommunicerar med sin omgivning genom att organisera inter interaktioner bestämmer till stor del den typ av tillväxt och differentiering, och även rapporterar information om sig själva i alla kroppens regelverk. Hastigheten och riktningen för biokemiska reaktioner beror på närvaron och aktiviteten hos enzymer, deras aktivatorer och inhibitorer, mängden substrat, nivån för slutprodukter, kofaktorer. Följaktligen leder en förändring i strukturen hos dessa celler till vissa förändringar i organet och i organismen som helhet och i utvecklingen av en eller annan patologi. Biokemiska reaktioner i huden är organiserade i biokemiska processer, som är organiskt kopplade till varandra på detta sätt. Som tillhandahålls av den regelbundna bakgrunden, vars påverkan är en särskild cell, en grupp av celler, en vävnadsplats eller hela organet.

Det är känt att neurohumoralreglering av kroppsfunktionerna utförs genom vattenlösliga receptormolekyler - hormoner, biologiskt aktiva substanser (mediatorer, cygokiner, kväveoxid, mikropeptider). Vilka utsöndras av cellerna i det utsöndrande organet och uppfattas av målorganets celler. Dessa samma reglerande molekyler påverkar tillväxt och cellulär regenerering.

Reglerande bakgrund är först och främst koncentrationen av regulatoriska molekyler: mediatorer, hormoner, cytokiner, vars produkter är strikt kontrollerade av centrala nervsystemet (CNS). Och centrala nervsystemet verkar ur synpunkten av organismens behov, med beaktande av dess funktionella och främst adaptiva förmågor. Biologiskt aktiva substanser och hormoner verkar på intracellulär metabolism genom ett system av sekundära mediatorer och som ett resultat av direkt verkan på cellens genetiska apparat.

Reglering av fibroplastiska processer

Hud, som är ett ytligt organ, är ofta skadat. Således blir det klart att skada på huden orsakar i kroppen en kedja av allmänna och lokala neurohumorala reaktioner, vars syfte är att återställa kroppens homeostas. Nervsystemet tar en direkt roll i utvecklingen av hudinflammation som svar på trauma. Intensiteten, arten, varaktigheten och det slutliga resultatet av den inflammatoriska reaktionen beror på hennes tillstånd, eftersom mesenkymceller har en hög känslighet för neuropeptider - heterogena proteiner. Spelar rollen som neuromodulatorer och neurohormoner. De reglerar cellulära interaktioner, genom vilka de kan försvaga eller förbättra inflammation. Bland de medel som väsentligen modifierar reaktionerna i bindväv vid akut inflammation är betta-endorfiner och substans R. Betta-endorfiner har en antiinflammatorisk effekt och substans P-potentierar inflammation.

Nervsystemet. Stress, stresshormoner

Eventuella trauma i huden - detta är stress för kroppen, som har lokala och vanliga manifestationer. Beroende på kroppens adaptiva förmågor. Lokala och allmänna reaktioner som orsakas av stress kommer att gå på ett eller annat sätt. Man fann att under stress uppstår utsläpp av biologiskt aktiva substanser från hypotalamus, hypofys, binjurar och sympatiskt nervsystem. Ett av de viktigaste stresshormonerna är kortikotropinfrisättande hormon (kortikotropinfrisättande hormon eller CRH). Det stimulerar utsöndringen av adrenokortikotrop hormon i hypofysen och kortisolen. Dessutom, under dess inflytande, frigörs hormonerna i det sympatiska nervsystemet från nervgångarna och nervändarna. Det är känt att hudceller har receptorer på deras yta mot alla hormoner som produceras i hypotalamus-hypofysen-binjurssystemet.

Så CRH ökar inflammatorisk reaktion i huden, vilket orsakar degranulering av mastceller och histaminfrisättning (det är klåda, svullnad, erytem).

ACTH, tillsammans med melanocytstimulerande hormon (MSH), aktiverar melanogenes i huden och har en immunosuppressiv effekt.

På grund av glukokortikoidernas verkan, är det en minskning av fibrogenes, syntesen av hyaluronsyra, en överträdelse av sårläkning.

Under stress ökar koncentrationen av androgena hormoner i blodet. Spasm av hudkärl i områden med ett stort antal receptorer för testosteron förvärrar vävnadens lokala reaktivitet, vilket kan leda till kronisk inflammation och utseende av keloidärr med jämnt mindre trauma eller inflammation i huden. Dessa zoner inkluderar: axelregionen, bäckenregionen. I mindre utsträckning, nackens hud, ansikte.

Hudceller producerar också ett antal hormoner, i synnerhet keratinocyter och melanocyter utsöndrar CRH. Keratinocyter, melanocyter och Langerhans celler producerar ACTH, MSH, könshormoner, katekolaminer, endorfiner, enkefaliner och andra. Stående i den intercellulära vätskan av hudskador. De har inte bara en lokal, utan också en allmän åtgärd.

Hormoner av stress tillåter huden att reagera snabbt på en stressig situation. Kortvarig stress leder till en ökning av immunreaktiviteten i huden, en långvarig (kronisk inflammation) - har motsatt effekt på huden. Stressfull situation i kroppen uppstår med hudskador, operativ dermabrasion, djupskalningar, mesoterapi. Lokal stress från hudskador förvärras om kroppen redan befinner sig i ett tillstånd av kronisk stress. Cytokiner, neuropeptider, prostaglandiner, utsöndras i huden under lokal stress, orsakar inflammatorisk reaktion i huden, aktivering av keratinocyter, melanocyter, fibroblaster.

Man måste komma ihåg att de förfaranden och operationer som utförs mot bakgrund av kronisk stress på grund av lägre reaktivitet kan orsaka en nonhealing erosioner, lindade ytor, vilka kan åtföljas nekrotizirovaniem närliggande vävnader och patologisk ärrbildning. På liknande sätt kan behandlingen av fysiologiska ärr med operativ dermabrasion på en bakgrund av stress förvärra läkning av erosiva ytor efter slipning med bildandet av patologiska ärr.

Förutom de centrala mekanismerna som orsakar stresshormonernas utseende i blodet och i fokus för lokal stress, finns det också lokala faktorer som utlöser en kedja av adaptiva svar som svar på trauma. Dessa inkluderar fria radikaler, fleromättade fettsyror, mikropeptider och andra biologiskt aktiva molekyler, som förekommer i stora mängder när huden skadas av mekaniska, strålnings- eller kemiska faktorer.

Det är känt att sammansättningen av fosfolipider av cellmembran innefattar fleromättade fettsyror, vilka är prekursorer av prostaglandiner och leukotriener. När cellmembranet förstörs är de byggmaterialet för syntes i makrofager och andra celler i immunsystemet av leukotriener och prostaglandiner, vilket förstärker det inflammatoriska svaret.

Fria radikaler - aggressiv molekyl (superoxidanjon-radikal, hydroxyl -. Radikal, NO, etc.) visas i huden ständigt under organismens liv, bildas också i inflammatoriska processer, immunsvar, mot skada. När fria radikaler bildas mer än de kan neutralisera det naturliga antioxidantsystemet, uppstår ett tillstånd som kallas oxidativ stress i kroppen. I de tidiga stadierna av oxidativ stress är det primära målet för fria radikaler aminosyror som innehåller lätt oxiderbara grupper (cystein, serum, tyrosin, glutamat). Vid vidare ackumulering av aktiva former av syre sker cellmembran lipidperoxidering, försämring av deras permeabilitet, skada på den genetiska apparaten och för tidig apoptos. Således förvärrar oxidativ stress skadorna på hudvävnaden.

Omorganisationen av granulationsvävnad och tillväxt av huden defekt vommen är en komplex process som beror på området och djup av lokalisering av lesionerna; tillståndet för immun och endokrin status graden av inflammatorisk reaktion och den därtill hörande infektionen; balansen mellan bildandet av kollagen och dess nedbrytning och många andra faktorer, vilka inte alla är kända för närvarande. När lossa neural reglering reducerad proliferativ, syntetiska och funktionella aktiviteten av de epidermala cellerna, vita blodceller och bindvävsceller. Som ett resultat kränks kommunikativa, baktericida, fagocytiska egenskaper hos leukocyter. Keratinocyter, makrofager, fibroblaster utsöndrar färre biologiskt aktiva substanser, tillväxtfaktorer; störd differentiering och fibroblaster. Således reaktion av fysiologisk inflammation förvrängd, förstärks alterative reaktion fördjupar härd nedbrytning, vilket leder till förlängning tillräcklig inflammation övergång till felaktig (förlängd) och som en följd av dessa förändringar kan orsaka patologisk ärrbildning.

Det endokrina systemets roll

Förutom nervreglering påverkas huden kraftigt av den hormonella bakgrunden. Från den endokrina statusen hos en person beror på hudens utseende, ämnesomsättning, proliferativ och syntetisk aktivitet av cellulära element, den statliga och funktionella aktiviteten hos kärlbädden, fibroplastiska processer. I sin tur beror produktionen av hormoner på nervsystemet, nivån av endorfiner som frigörs, mediatorer, spårämnesammansättning av blodet. Ett av de oumbärliga elementen för det normala funktionen hos det endokrina systemet är zink. Zinkberoende är sådana vitala hormoner som insulin, kortikotropin, somatotropin, gonadotropin

Den funktionella aktiviteten av hypofysen, sköldkörteln, gonaderna, binjure direkt påverkar fibrogenes, den allmänna regleringen av vilken är försedd genom de neuro humorala mekanismer med hjälp av ett antal hormoner. Tillståndet hos den bindväv, syntetiska och proliferativ aktivitet hos cellen huden påverkas av alla klassiska hormoner såsom kortisol, ACTH, insulin, tillväxthormon, tyroidhormoner, östrogen, testosteron.

Cortikosteroider och adrenokortikotropa hormon i hypofysen hämmar den mitotiska aktiviteten hos fibroblaster, men accelererar deras differentiering. Mineralokortikoider intensifierar inflammatorisk reaktion, stimulerar utvecklingen av alla delar av bindväv, accelererar epithelisering.

Hypofysens tillväxthormon ökar proliferationen av celler, bildandet av kollagen, bildandet av granulationsvävnad. Sköldkörtelhormoner stimulerar metabolismen av bindvävsceller och deras proliferation, utvecklingen av granulationsvävnad, kollagenbildning och sårläkning. Bristen på östrogen saktar de reparativa processerna, androgener aktiverar aktiviteten hos fibroblaster.

På grund av det faktum att förhöjda nivåer av androgena hormoner observeras i majoriteten av patienterna med keloid, akne, under den initiala mottagandet av patienter bör ägna särskild uppmärksamhet åt förekomsten av andra kliniska tecken hyperandrogenaemia. Sådana patienter måste bestämma nivån av könshormoner i blodet. Vid fastställandet dysfunktion - för att ansluta till behandling av läkare och allierade hälsa specialiteter: endokrinologer, gynekologer, etc. Man bör komma ihåg att det är en fysiologisk syndrom av hyperandrogenism i post-pubertal: kvinnor postrodovoy period på grund av förhöjda nivåer av luteiniseringshormon hos postmenopausala kvinnor ..

Förutom att påverka tillväxten av celler av klassiska hormon cellulär regeneration och hyperplasi regleras av polypeptid tillväxtfaktorer cellulära ursprunget för flera arter, även kallade cytokiner: epidermal tillväxtfaktor, trombocytrelaterad tillväxtfaktor, fibroblasttillväxtfaktor, insulinliknande tillväxtfaktorer, nervtillväxtfaktor och transformerande tillväxtfaktor. De binder till vissa receptorer på ytan av celler och sänder således information om mekanismerna för celldelning och differentiering. Samverkan mellan celler utförs också genom dem. En betydande roll spelas också av peptid "parathormon" utsöndras av celler som är en del av det så kallade diffus endokrina systemet (ARUD-system). De är utspridda i många organ och vävnader (CNS, epitelet i mag-tarmkanalen och andningsvägarna).

Tillväxtfaktorer

Tillväxtfaktorer är högspecialiserade biologiskt aktiva proteiner, som idag erkänns vara kraftfulla medlare av många biologiska processer som äger rum i kroppen. Tillväxtfaktorer binder till specifika receptorer på cellmembranet, leder en signal inuti cellen och innefattar mekanismer för celldelning och differentiering.

1. Epidermal tillväxtfaktor (EGF). Stimulerar uppdelning och migrering av epitelceller vid sårläkning, epitelisering av sår, reglering av regenerering, undertryckande differentiering och apoptos. Det spelar en ledande roll i regenereringsprocesser i epidermis. Det syntetiseras av makrofager, fibroblaster, keratinocyter.
2. Vascular endothelial growth factor (VEGF). Det tillhör samma familj och produceras av keratinocyter, makrofager och fibroblaster. Det produceras i tre sorter och är en kraftfull mitogen för endotelceller. Det stöder angiogenes under reparation av vävnad.
3. Den transformerande tillväxtfaktorn är alfa (TGF-a). En polypeptid, som också är relaterad till den epidermala tillväxtfaktorn, stimulerar vaskulär tillväxt. Nya studier har visat att denna faktor syntetiseras av kulturen av normala humana keratinocyter. Det syntetiseras också i neoplasmiska celler under den tidiga utvecklingen av fostret och i den primära kulturen av humana keratinocyter. Det anses vara en embryonisk tillväxtfaktor.
4. Insulinliknande faktorer (IGF). De är polypeptider som är homologa med proinsulin. De ökar produktionen av element i den extracellulära matrisen och spelar därmed en viktig roll vid normal tillväxt, utveckling och restaurering av vävnader.
5. Faktorer av fibroblasttillväxt (FGF). Förhållande till familjen av monomera peptider, är också en faktor för neoangiogenes. De orsakar migrering av epitelceller och påskyndar sårläkning. Verkar i samband med heparinsulfatföreningar och proteoglykaner, modulerande cellulär migration, angiogenes och epithelial-mesenkymal integration. FGF stimulerar proliferationen av endotelceller, fibroblaster, spelar en viktig roll för att stimulera bildandet av nya kapillärkärl, stimulera produktionen av extracellulär matris. Stimulera produktionen av proteaser och kemotaxier av inte bara fibroblaster utan även keratinocyter. De syntetiseras av keratinocyter, fibroblaster, makrofager, blodplättar.
6. En familj av blodplätt-härledda tillväxtfaktorer (PDGF). Det produceras inte bara av blodplättar utan av makrofager, fibroblaster och endotelceller. De är starka mitogener för mesenkymceller och en viktig kemotaktisk faktor. Aktivering av proliferationen av gliala, glatta muskelceller och fibroblaster spelar en viktig roll vid stimulering av sårläkning. Stimulanter för deras syntes är trombin, tumörtillväxtfaktor och hypoxi. (PDGF) tillhandahåller kemotaxi av fibroblaster, makrofager och glatta muskelceller, utlöser en serie av processer som är involverade i sårläkning, stimulerar produktionen av olika andra lindade cytokiner, ökar kollagensyntesen
7. Transformering av tillväxtfaktor - beta (TGF-beta). Representerar en grupp proteinsignalmolekyler, som innefattar inhibiner, stimulanser, benmorfogenetisk faktor. Stimulerar syntesen av bindvävsmatris och bildandet av ärrvävnad. Det produceras av många typer av celler och framför allt av fibroblaster, endotelceller, blodplättar och benvävnad. Stimulerar migrering av fibroblaster och monocyter, bildandet av granulationsvävnad, bildandet av kollagenfibrer, syntesen av fibronektin, cellproliferation, differentiering och produktion av den extracellulära matrisen. Plasmin aktiverar latent TGF-beta. Studier Livingston van De Water alls. Det fastställdes att när en aktiverad faktor introduceras i intakt hud bildas en ärr; när fibroblaster tillsätts till odlingen ökar syntesen av kollagen, proteoglykaner, fibronektin; när den inokuleras i kollagengelen sker dess sammandragning. Man tror att TGF-celler modulerar den funktionella aktiviteten hos fibroblaster av patologiska ärr.
8. Polyergin eller tumörtillväxtfaktor - beta. Avser nonspecifika hämmare. Tillsammans med stimulatorer av celltillväxt (tillväxtfaktorer) spelar tillväxthämmare en viktig roll vid förverkligandet av regenerering och hyperplasi, bland annat prostaglandiner, cykliska nukleotider och Ceyloner är av särskild betydelse. Polyergin hämmar proliferationen av epiteliala, mesenkymala och hematopoetiska celler, men ökar deras syntetiska aktivitet. Som ett resultat är syntesen av fibroblastproteiner genom extracellulära matrisproteiner - kollagen, fibronektin, celladhesionsproteiner, vars närvaro är en förutsättning för reparation av sårställen. Således är polyergin en viktig faktor vid reglering av återställandet av vävnadsintegritet.

Det ovanstående följer att som svar på trauma i hela kroppen och hud i synnerhet utvecklar dramatiska händelser osynliga för ögat, vars syfte är att upprätthålla homeostas genom makrodefekttillslutning. Smärta reflex från huden hos afferenta vägar når det centrala nervsystemet, därefter genom en uppsättning av biologiskt aktiva substanser och neurotransmittorer signaler går till hjärnan stamstrukturer, hypofys, endokrin körtel och kropp genom vätskemediet genom hormoner, cytokiner och neurotransmittorer verkar i stället för skada. Omedelbar vaskulär skada svar på ett kort spasm och efterföljande expansionskärl - är en tydlig illustration av den centrala anslutningen och anpassningsmekanismer lesion. Således är lokala reaktioner kopplade med en enda kedja med allmänna neurohumoralprocesser i kroppen, som syftar till att eliminera konsekvenserna av hudtrauma.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]