Antiandrogener som behandling mot håravfall

På grund av androgeners etablerade nyckelroll i utvecklingen av vanlig skallighet och manifestationer av hyperandrogenism, används substanser med antiandrogena egenskaper vid behandling av dessa sjukdomar. Antiandrogeners verkningsmekanism är annorlunda. Undertryckandet av androgeneffekten uppnås antingen genom att hämma aktiviteten hos enzymet 5a-reduktas, eller genom att blockera androgenreceptorer i målvävnader, eller genom att öka produktionen av globulin som binder könshormoner.

Antiandrogener med steroidstruktur

1. Finasterid (Proscar, Propecia) är en syntetisk 4-azosteroid, en specifik hämmare av 5α-reduktas typ II; när den tas oralt minskar den nivån av DTS utan att förändra nivåerna av testosteron, kortisol, prolaktin, tyroxin, östradiol och könshormonbindande globulin.

Vid en daglig dos på 5 mg används finasterid (Proscar) vid behandling av prostataförstoring.

För behandling av vanlig manlig håravfall rekommenderas finasterid i en dos på 1 mg per dag (Propecia). Propecia förhindrar progression av håravfall och främjar ny hårväxt. Läkemedlet är avsett för långvarig användning (12–24 månader). Den terapeutiska effekten är märkbar efter 3–6 månaders generell behandling, men signifikant klinisk förbättring observeras vid slutet av det första behandlingsåret hos 48 % av patienterna och vid slutet av det andra året hos 80 %. Läkemedlet är endast indicerat för behandling av androgen alopeci hos män: det är mest effektivt vid initial och måttlig håravfall (typ I-III enligt J. Hamilton); påverkar inte hårväxten i området med bitemporala kala fläckar.

Kontraindikationer:

• Finasterid är kontraindicerat för gravida kvinnor och kvinnor i fertil ålder. Eftersom läkemedlet är en specifik hämmare av 5α-reduktas typ II är hypospadi (avvikelser i de yttre könsorganen) möjliga hos ett manligt foster. Gravida kvinnor bör inte ens röra tabletter med en trasig kapsel (krossade, trasiga tabletter) på grund av risken för absorption.
• Intolerans mot läkemedlets komponenter.

Varningar: Använd med försiktighet hos patienter med funktionella leversjukdomar, eftersom finasterid metaboliseras mest aktivt i levern.

Biverkningar: 1,2 % av patienterna utvecklar impotens, minskad libido, minskad ejakulationsvolym, gynekomasti. Dessa komplikationer försvinner när läkemedlet sätts ut och kräver ingen ytterligare behandling.

Dosering: 1 mg (1 tablett) en gång dagligen, oavsett födointag. Långvarig användning rekommenderas. Avbruten behandling återgår patienten till det ursprungliga tillståndet av skallighet ungefär ett år efter att läkemedlet avslutats.

2. Cyproteronacetat (Androcur, Androcur-depot) är ett derivat av hydroxiprogesteron. Cyproteron är ett progestogen till sin struktur, men dess gestagena egenskaper är svaga. Med en kraftfull antiandrogen effekt är läkemedlet effektivt vid behandling av vanlig skallighet och andra hudsjukdomar med androgen genes hos kvinnor. Cyprogeron ersätter androgener i hårsäckarnas cytoplasmatiska receptorer. Eftersom läkemedlet har en antiöstrogen effekt är det nödvändigt att förskriva östrogener för att upprätthålla menstruationscykelns regelbundenhet. Kombinerad behandling med cyproteron och etinylestradiol utförs enligt ett schema som kallas "cyklisk antiandrogenbehandling".

Den optimala dosen av cyproteronacetat (CPA) för behandling av vanlig alopeci har ännu inte fastställts. Goda resultat erhölls med höga doser av CPA (50–100 mg dagligen från dag 5 till 14 i menstruationscykeln) i kombination med 0,050 mg etinylestradiol från dag 5 till 25 i cykeln. Effektövervakning som genomfördes efter ett år för att undvika eventuella säsongsvariationer visade objektivt en ökning av hårdiametern och antalet hårstrån i anagenfasen. Det noterades att det optimala resultatet uppnås hos kvinnor med normala serumnivåer av vitamin B12 och järn.

Enligt en annan synvinkel är låga doser av CPA mer effektiva än höga doser för vanlig skallighet. I detta avseende förtjänar preventivmedlet Diane-3 5 uppmärksamhet; 1 tablett innehåller 2 mg CPA och 0,035 mg etinylestradiol. Läkemedlet tas 1 tablett per dag från menstruationscykelns första dag enligt det schema som anges på förpackningen. Behandlingstiden för vanlig skallighet är 6–12 månader.

Vid en dos på 100 mg per dag och däröver är CPA hepatotoxiskt. Under senare år har det rapporterats om en ökad risk för att utveckla maligna levertumörer vid användning av CPA. Förskrivning av läkemedlet bör överenskommas med en gynekolog - endokrinolog.

3. Östrogener och gestagener.

I många år har kombinerade p-piller innehållande östrogen och gestagen använts för att behandla androgen alopeci och andra manifestationer av hyperandrogenism hos kvinnor. Östrogener ökar produktionen av könshormonbindande globulin; som ett resultat minskar serumtestosteronnivån. Gestagener hämmar 5α-reduktas och binder även till cytosoliska androgenreceptorer. För närvarande ges företräde åt tredje generationens gestagener, som saknar biverkningar med antiöstrogena effekter (desogestrel, norgestimat, gestaden). Goda resultat har uppnåtts med användning av läkemedlet Silest, som innehåller norgestimat och etinylestradiol. Tyvärr orsakar långvarig användning (mer än 5 år) av dessa läkemedel dysmenorré. Förskrivning av p-piller bör överenskommas med en gynekolog-endokrinolog.

Lokal användning av östrogener och progestogener, separat eller i kombination, har visat sig vara ineffektiv hos både kvinnor och män.

4. Spironolakton (Aldactone, Veroshpiron) är en mineralkortikoid som har en diuretisk och blodtryckssänkande effekt. Läkemedlet är också en kompetitiv aldosteronantagonist. Vid oralt intag i en dos på 100-200 mg/dag har det en uttalad antiandrogen effekt på grund av förmågan att hämma testosteronproduktionen i binjurarna och blockera DTS-receptorer vid komplexets translokation till hårsäckskärnan.

Förskrivs till kvinnor över 30 år i 6 månader. I en daglig dos på 200 mg har spironolakton testats som behandling för vanlig skallighet hos 6 kvinnor; ett gott kosmetiskt resultat uppnåddes. Biverkningar inkluderar svullnad av bröstkörtlarna och dysmenorré. Eftersom läkemedlet orsakar feminisering av det manliga fostret måste p-piller förskrivas. Långvarig användning av spironolakton ökar risken för brösttumörer.

Hos män orsakar spironolakton minskad libido och gynekomasti. Läkemedlet är kontraindicerat vid akut njursvikt, nefrotiskt stadium av kronisk nefrit. Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av läkemedlet till patienter med ofullständig atrioventrikulär blockad.

Icke-steroida antiandrogener

• Bikalutamid (Casodex)
• Nimutamid (Anandron)
• Flutamid (Flulem, flucinom)

Läkemedel med mycket stark antiandrogen effekt; blockerar androgenreceptorer i målcellerna och förhindrar utvecklingen av biologiska effekter av endogena androgener. Används för palliativ behandling av prostatacancer. Det finns ingen information om systemisk användning för behandling av vanlig alopeci. Erfarenhet av lokal användning av flutamid i små doser i kombination med minoxidil har rapporterats. Denna kombination gav mer märkbara resultat än monoterapi med minoxidil.

Antiandrogener av vegetabiliskt ursprung.

1. Frukter av dvärgpalmen (Serenoa repens)

Dvärgpalmens frukter innehåller ett antal fettsyror (kaprintrött, kaprylrött, laurinrött, oljerött och palmitinrött), ett stort antal fytosteroler (beta-sitosterol, cykloartenol, stigmasterol, lupeol, etc.), samt hartser och tanniner. Dvärgpalmens röda bär har länge använts inom folkmedicinen för att behandla prostatit, enures, testikelatrofi och impotens.

Serenoa repens-extrakt är den aktiva ingrediensen i Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno och Tricoxen. Extraktets antiandrogena verkan har ännu inte klarlagts helt. Dess hämmande effekt på nivån av östrogen och androgenreceptorer i cellkärnan har avslöjats. Läkemedlen rekommenderas för behandling av benign prostatahyperplasi och påverkar inte nivåerna av T, FSH och LH i blodplasman hos män. Det finns otillräckliga data om effekten av sågpalmettoextrakt på skallighetsprocessen för att det ska rekommenderas för behandling av androgenetisk alopeci, även om positiva resultat redan har publicerats, även hos kvinnor. Vid användning i rekommenderade doser tolereras läkemedlen väl av patienter, påverkar inte sexuell aktivitet, aptit, kroppsvikt, blodtryck eller hjärtfrekvens; inga fall av överdosering har rapporterats. Hittills har inga kliniskt signifikanta interaktioner mellan dessa läkemedel och andra läkemedel identifierats.

2. Frukter av Sabalpalmen (Sabal serrulata).

Lipofilt extrakt från frukterna från sågpalmetto hämmar enzymerna 5a-reduktas och aromatas, och hämmar därigenom bildandet av dihydrotestosteron och 17-östradiol från testosteron; är den aktiva substansen i örtpreparatet Prostaplant. Läkemedlet används för att behandla benign prostataförstoring hos vuxna män och har inga kontraindikationer. Det har inte rapporterats några fall av överdosering av Prostaplant, och läkemedelsinteraktioner har inte beskrivits.

Det finns för närvarande ingen information om användningen av Prostaplant för behandling av androgen alopeci, men i framtiden kan Prostaplant, liksom andra växtbaserade preparat, bli en allvarlig konkurrent till finasterid, som har ett antal allvarliga biverkningar.

Således är systemisk användning av antiandrogener effektivt för att förebygga och behandla vanlig skallighet, men behovet av långvarig (möjligen livslång) användning av dessa läkemedel är en besvikelse.

Andra droger

1. Simvastin används vid fetma för att minska kroppsvikt. Läkemedlet sänker kolesterolnivån i blodet, vilket leder till att även testosteronnivån minskar (T syntetiseras från kolesterol). Simvastins antiandrogena effekt bedöms som svag.
2. Cimetidin (Tagamet, Belomet, etc.)

Cimetidin är en histamin H2-receptorblockerare av första generationen som används för att behandla magsår; det är också en DTS-hämmare. Som behandling för vanlig skallighet testades läkemedlet på 10 kvinnor som fick 300 mg cimetidin 5 gånger om dagen i 9 månader. Resultaten av behandlingen bedömdes som goda och utmärkta. Samtidigt finns det en publikation som beskriver alopeci orsakad av intag av cimetidin.

Vid användning av cimetidin kan olika biverkningar observeras: diarré, muskelsmärta, huvudvärk, yrsel, depression. Vid långvarig användning av höga doser av läkemedlet kan gynekomasti utvecklas, vilket är förknippat med dess förmåga att stimulera utsöndringen av prolaktin. Användning av cimetidin hos män kan leda till impotens och förlust av libido.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]