Syntetiskt effektivt läkemedel mot latent HIV

Företrädare för en ny familj av biologiskt aktiva molekyler, som kallas brijologer, driver hemliga "reservoarer" som innehåller latent HIV, vilket annars gör sjukdomen helt otillgänglig för antiretrovirala läkemedel.

Tack vare antiretrovirala läkemedel i nästan tjugo år är diagnosen "AIDS" inte en dödsdom. Samtidigt leder högaktivt antiretroviral behandling (VAAT) fortfarande inte till en fullständig botemedel. I det här fallet måste patienterna strikt följa den regelbundna dosen av läkemedel med många biverkningar. Och om, till exempel, även i USA, är det svårt (finansiellt) att genomgå ett sådant långt förfarande, då är det praktiskt taget omöjligt att i utvecklingsländer.

Huatproblemet med VAAT är att det inte kan nå viruset som är dolt i de så kallade proviralreservoarerna - T-celler, inuti vilka ligger sovande HIV. Även efter alla aktiva viruspartiklar förstörs, kan endast saknar en som får antiretrovirala läkemedel leda till det faktum att det är upp till detta virus i viloläge igen blir aktiv och omedelbart angripa värdorganismen, och fortfarande används läkemedlet upphör att agera! Hittills har ingen kunnat erbjuda ett verktyg som åtminstone på något sätt kan påverka de HIV-infekterade cellerna.

Men forskare från Paul Wender (Paul Wender) laboratorium, som arbetar vid Stanford University (USA), verkar ha kommit väldigt nära att lösa problemet.

Forskare syntetiserade ett helt bibliotek av brijologer, vars struktur är baserad på en mycket otillgänglig naturlig substans. Som visat sig aktiverar nya föreningar framgångsrikt latenta HIV-reservoarer med en effektivitet som är lika med eller överlägsen den hos en naturlig analog. Jag vill tro att resultaten av det här arbetet äntligen kommer att ge läkare ett effektivt verktyg med hjälp av vilket det kommer att vara möjligt att fullständigt utrota det hatade viruset från kroppen. Forskningsrapporten presenteras i tidskriften Nature Chemistry.

Och lite om hur allting började ... De första försöken att uppnå reaktivering av latent form av HIV var inspirerade av observationer av "arbetet" av läkarna från Samoa skärgård. Efter att ha genomfört en grundlig studie av barken hos ett däggdjurträd som växer i Samoa och traditionellt används för att behandla hepatit, har etnobotanister funnit att den innehåller den biologiskt aktiva komponenten av prostratin. Substansen aktiverar proteinkinas-C-enzymet, vilket bildar signalvägen som är nödvändig för reaktivering av det latenta viruset. Senare visades att prostrate inte är den enda och inte den mest effektiva molekylen som kan binda till kinas.

Bugula neritina, en bryophyte kolonial havsorganisme, syntetiserar en mycket effektiv proteinkinas-C-aktivator än prostratin. Forskare trodde att denna molekyl, som kallas braiostatin-1, har en stor potential att inte bara bekämpa HIV-infektion, men också vid behandling av cancer och Alzheimers sjukdom. Och allt skulle vara bra, men de inledda kliniska prövningarna måste avbrytas på grund av den extrema tillgängligheten av denna naturliga beredning. Faktum är att för att erhålla endast 18 g braiostatin är det nödvändigt att bearbeta 14 ton Bugula neritina levande organism. National Cancer Institute, som genomförde testen, bestämde sig för att vänta tills den tillgängliga metoden för att erhålla en syntetisk analog utvecklas.

För skapandet av metoden för att erhålla briostatin tog professor Wenders vetenskapliga grupp uppgiften, i det laboratorium där syntesen av prostratin och dess analoger tidigare utvecklades. Som ett resultat lyckades forskarna erbjuda ett mycket effektivt tillvägagångssätt för syntesen av briostatin och dess sex obefintliga analoger. I laboratorietester på speciella prov av infekterade celler har det visat sig att briostatin och dess analoger är 25-1000 gånger mer effektiva än prostratin. Dessutom visade dessa substanser i in vivo-experiment i djurmodeller fullständig frånvaro av toxiska effekter.