Ett effektivt läkemedel mot latent HIV har syntetiserats

Medlemmar i en ny familj av biologiskt aktiva molekyler som kallas bryologer aktiverar dolda "reservoarer" som innehåller latent HIV som annars gör sjukdomen helt oåtkomlig för antiretrovirala läkemedel.

Tack vare antiretrovirala läkemedel har diagnosen AIDS inte varit en dödsdom på nästan tjugo år. Samtidigt leder högaktiv antiretroviral behandling (HAAT) fortfarande inte till fullständigt botemedel. Samtidigt måste patienter strikt följa en regelbunden behandlingsregim med läkemedel som har många biverkningar. Och om det till exempel är svårt (ekonomiskt) att genomgå en så långdragen procedur även i USA, så är det praktiskt taget omöjligt i utvecklingsländer.

Det största problemet med VAAT är att det inte kan nå viruset som är gömt i de så kallade provirala reservoarerna – T-cellerna, inuti vilka den vilande HIV-infektionen gömmer sig. Även efter att alla aktiva viruspartiklar har förstörts kan en missad dos av ett antiretroviralt läkemedel leda till att det tidigare vilande viruset blir aktivt igen och omedelbart attackerar värdorganismen, och läkemedlet som använts hittills slutar fungera! Hittills har ingen kunnat erbjuda ett botemedel som på något sätt kan påverka HIV-infektionen som gömmer sig i celler.

Men forskare från Paul Wenders laboratorium vid Stanford University (USA) verkar ha kommit nära en lösning på problemet.

Forskarna syntetiserade ett helt bibliotek av bryologer vars struktur är baserad på en mycket svårfunnen naturlig substans. Som visats aktiverar de nya föreningarna framgångsrikt latenta HIV-reservoarer med en effektivitet som är lika med eller överlägsen den naturliga analogens effektivitet. Förhoppningsvis kommer resultaten av detta arbete äntligen att ge läkare ett effektivt verktyg med vilket de helt kan utrota det hatade viruset från kroppen. En rapport om studien presenteras i tidskriften Nature Chemistry.

Och lite om hur allt började... De första försöken att reaktivera den latenta formen av HIV inspirerades av observationer av "arbetet" utfört av helare från den samoanska skärgården. Efter att ha genomfört en grundlig studie av barken på mamalaträdet, som växer i Samoa och traditionellt används för att behandla hepatit, upptäckte etnobotaniker att det innehåller en biologiskt aktiv komponent, prostratin. Ämnet aktiverar proteinkinas-C, ett enzym som bildar en signalväg som är nödvändig för reaktivering av det latenta viruset. Det visades senare att prostratin inte är den enda eller mest effektiva molekylen som kan binda till kinas.

Den koloniala marina organismen Bugula neritina från bryofyter syntetiserar en proteinkinas-C-aktivator som är många gånger effektivare än prostatin. Forskare trodde att denna molekyl, kallad bryostatin-1, hade stor potential inte bara för att bekämpa HIV-infektion, utan också för att behandla cancer och Alzheimers sjukdom. Och allt skulle ha varit bra, men de kliniska prövningar som hade påbörjats fick begränsas på grund av den extrema otillgängligheten av detta naturliga läkemedel. Faktum är att för att få fram bara 18 g bryostatin är det nödvändigt att bearbeta 14 ton av den levande organismen Bugula neritina. National Cancer Institute, som genomförde prövningarna, beslutade att vänta tills en tillgänglig metod för att få fram en syntetisk analog hade utvecklats.

Professor Wenders vetenskapliga grupp, i vars laboratorium syntesen av prostratin och dess analoger tidigare hade utvecklats, tog sig an att skapa en metod för att framställa bryostatin. Som ett resultat lyckades forskarna erbjuda en mycket effektiv metod för syntesen av bryostatin och dess sex analoger som inte existerar i naturen. I laboratorietester på speciella prover av infekterade celler visades det att bryostatin och dess analoger är 25-1 000 gånger mer effektiva än prostratin. Dessutom uppvisade dessa substanser i in vivo-experiment på djurmodeller en fullständig frånvaro av toxiska effekter.