Protein sirtuin skyddar mot den destruktiva effekten av fetthalt och fetma

En ny studie utförd av MIT (Massachusetts Institute of Technology, MIT), tyder på att protein sirtuins, vilket saktar ner åldrandeprocessen i många djurarter, skyddade från härjningar fettrik kost och sjukdomar associerade med fetma, inklusive diabetes .

Professor i biologi MIT Leonard Guarente (Leonard Guarente) upptäckte protein SIRT1 att öka livslängden hos vissa djurarter för mer än tio år sedan och har sedan dess studerat sin roll i många olika vävnader. I en nyligen publicerad studie i tryckupplagan av cellmetabolism visade han vad som händer när det inte finns något SIRT1-protein i adipocyter-celler som utgör fettvävnad.

I frånvaro av detta protein hos möss som har en hög fetthalt börjar metaboliska sjukdomar utvecklas mycket tidigare än hos normala djur som får samma mat.

Denna upptäckt antyder att läkemedel som ökar aktiviteten hos SIRT1, kan skydda mot sjukdomar som är förknippade med fetma.

Professor Garente upptäckte effekterna av SIRT1 och andra sirtuins i studien av jäst på 90-talet av förra seklet. Sedan dess har forskare bevisat den vitala rollen för dessa proteiner i samordningen av olika hormonella nätverk, reglerande proteiner och andra gener som hjälper till att upprätthålla cellens friska tillstånd.

Under senare år har Garente och hans kollegor fokuserat på effekterna av att avlägsna denna gen från hjärnceller och levern. Deras tidigare arbete visade att SIRT1 skyddar hjärnan från degeneration, som är karakteristisk för Alzheimers, Parkinsons och Huntingtons sjukdomar.

Protein SIRT1 avlägsnar acetylgrupper från andra proteiner och ändrar deras aktivitet. Det finns många mål för denna deacetylering, vilket förmodligen förklarar det brett spektrum av skyddande effekter av SIRT1.

Professor i biologi MIT Leonard Guarente (Leonard Guarente) upptäckte effekterna av SIRT1 och andra sirtuins i studien av jäst i 90-talet av förra seklet. Hans senaste upptäckt tyder på att droger som ökar aktiviteten hos SIRT1, kan skydda mot sjukdomar i samband med fetma.

I den senaste studien, forskarna analyserade hundratals gener som är involverade i mössen berövade SIRT1, men är på en normal kost, och fann att de är nästan identiska med de som finns i normala möss, är på en kost rik på fett.

Detta betyder att i vanliga möss är utvecklingen av metaboliska störningar en tvåstegsprocess. "Det första steget är inaktivering av SIRT1 med hög fetthalt, och det andra steget är alla de dåliga sakerna som följer den första", säger Garente om resultaten av sitt arbete.

Forskare har studerat hur detta händer och fann att hos normala möss som fick hög fetthalt spjälkas SIRT1-proteinet av caspasen-1-enzymet, som induceras av inflammation. Det är känt att dieter med hög fetthalt kan prova utvecklingen av inflammation, även om det ännu inte är klart hur.

"Vår studie visar att i fettceller är en oundviklig följd av den inducerade inflammatoriska reaktionen klyvningen av SIRT1," fortsätter forskaren.

Enligt Anthony Sveyva (Anthony Suave), docent i farmakologi vid Cornell Medical College Weill (Weill Cornell Medical College), deltog inte i den här studien, denna upptäckt "erbjuder ett bra molekylär mekanism som förklarar hur man inflammatoriska signaler i fettvävnad kan leda snabbt till dysfunktion av metabolisk vävnad. "

Drogerna, vars mål är den inflammatoriska processen, liksom att öka sirtuins aktivitet, kan ha någon positiv terapeutisk effekt på fetma-relaterade sjukdomar, säger Dr Svejv.

Dessutom fann forskarna att med åldrande hos normala möss ökar känsligheten för effekterna av en kost med hög fett, vilket innebär att i åldringsprocessen förloras den skyddande effekten av sirtuins. Det är känt att åldrande förstärker inflammation, och professor Garente studerar nu huruvida SIRT1 provoceras av denna inflammation i samband med åldrandet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]