Övervikt ökar risken för kolorektal cancer med 25–57 %

Kolorektal cancer (CRC) är fortfarande en av de främsta orsakerna till cancersjuklighet och dödlighet världen över. Tillsammans med genetiska och miljömässiga faktorer har övervikt och fetma länge ansetts vara betydande faktorer som påverkar ökad risk för CRC. Emellertid har tillräckligt stora samlade analyser ännu inte genomförts för att korrekt bedöma omfattningen av denna inverkan. Studien publiceras i tidskriften GeroScience.

Forskningsmetoder

Författarna genomförde en systematisk granskning och metaanalys av 66 studier (52 kohortstudier och 14 fallkontrollstudier) med fler än 83 miljoner patienter i kohortstudier och nästan 237 tusen deltagare i fallkontrollstudier. Litteratursökningen omfattade publikationer från 1992 till 2024 i databaserna PubMed, CENTRAL och Web of Science. Riskpoolning utfördes med hjälp av slumpmässiga effektmodellen med beräkning av poolade hazard ratioer (HR) och 95 % konfidensintervall (KI). Skogs- och trattdiagram användes för visualisering, samt Z-diagram för att bedöma datavolymens tillräcklighet.

Mekanismer och implikationer

• Kronisk inflammation: Fetma är förknippad med produktion av proinflammatoriska cytokiner som främjar mutation av kolonepitelceller.
• Insulinresistens och IGF-1: Hög IGF-1 stimulerar cellproliferation och minskar apoptos, vilket accelererar cancerutveckling.
• Mikrobiota: Övervikt förändrar tarmbakteriernas sammansättning, vilket ökar produktionen av cancerframkallande sekundära gallsyror.

"Detta är den största analysen hittills som visar att fetma är en kraftfull och reversibel riskfaktor för kolorektal cancer", säger huvudförfattaren Zoltan Ungvari.

Viktiga resultat

• Total effekt av fetma: poolad HR = 1,36 (95 % KI 1,24–1,48; p < 0,01), motsvarande en 36 % ökning av CRC-risken.
• Könsskillnader: hos män HR = 1,57 (95 % KI 1,38–1,78; p = 0,01) – en 57 % ökning av risken, hos kvinnor HR = 1,25 (95 % KI 1,14–1,38; p < 0,01) – en 25 % ökning av risken.
• Fall-kontrollstudier visade en liknande trend, men med marginell signifikans (HR = 1,27; 95 % KI 0,98–1,65; p = 0,07).
• Heterogenitet: Statistiskt signifikant variation mellan studier i alla analyser indikerar inverkan av studiedesign och populationskarakteristika på riskuppskattningar.

Tolkning och kliniska slutsatser

1. Övervikt är en oberoende riskfaktor för CRC. Resultaten bekräftar behovet av aktiva åtgärder för att minska fetma i befolkningen för att förebygga CRC.
2. Ökad sårbarhet hos män. Män uppvisar en mer uttalad ökad risk, vilket kan vara relaterat till fördelningen av fettvävnad och hormonella faktorer.
3. Folkhälsa och screening. I regioner med hög förekomst av övervikt och fetma är det lämpligt att utöka screeningprogrammen för kolorektal tarmflora och implementera förebyggande program för hälsosam kost och fysisk aktivitet.

Rekommendationer för hälso- och sjukvård

• BMI-kontroll: Även en viktminskning på 5–10 % kan minska risken för CRC avsevärt.
• Kost och aktivitet: Främja en medelhavskost rik på fibrer och regelbunden fysisk aktivitet.
• Screening: Överviktiga patienter bör påbörja koloskopi tidigare – vid 45 istället för 50, enligt nya riktlinjer.

Författarnas kommentarer

• Zoltan Ungvari: ”Vår metaanalys ger övertygande bevis för att övervikt avsevärt ökar risken för kolorektal cancer, särskilt hos män. Dessa data bör vara en drivkraft för offentliga program för att bekämpa fetma.”
• Mónika Fekete: ”Även om olika studiedesigner introducerar heterogenitet, förblir den övergripande trenden densamma: att minska fetma i befolkningen kan avsevärt minska bördan av CRC.”
• Balázs Győrffy: ”Ytterligare studier av mekanismerna bakom könsskillnader behövs för att förstå vilka biologiska processer som gör män mer sårbara för fetmas cancerframkallande effekter.”