Nya publikationer
Upptäckten av TAF1:s funktion kan revolutionera cancerbehandling
Senast recenserade: 27.07.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
En ny studie ledd av Stephen D. Nimer, MD, chef för Sylvester Comprehensive Cancer Center vid University of Miami Miller School of Medicine, visar hur en nyckelmolekyl reglerar produktionen av nya blodkroppar, en process som kallas hematopoies, som störs vid cancer. Resultaten kan leda till nya terapeutiska strategier som riktar sig mot denna molekyl, en genregulator som kallas TAF1.
De nya resultaten ”utmanar inte bara befintliga modeller för hematopoetisk reglering utan lägger också grunden för innovativa kliniska tillämpningar”, säger Dr. Ramin Shiekhattar, medförfattare till studien, chef för Cancer Epigenetics Program vid Sylvester Center och chef för Division of Cancer Genomics and Epigenetics. Artikeln publicerades den 16 juli 2025 i tidskriften Developmental Cell.
Samarbete
De långvariga samarbetspartnerna Nimer, Sheikhattar och deras kollegor rapporterade tidigare att TAF1-deaktivering undertrycker sjukdom i en modell av akut myeloisk leukemi orsakad av den onormala genregulatorn AML1-ETO.
De fann att TAF1 interagerar med AML1-ETO-proteinet för att aktivera cancerframkallande gener.
TAF1 är en del av ett stort molekylärt komplex som binder till DNA och hjälper till att aktivera gener. Detta komplex är involverat i att initiera transkription, processen att syntetisera RNA från DNA.
I den aktuella studien tittade forskarna närmare på hur TAF1 fungerar under normal blodkroppsutveckling.
Stöd för cellmognad
Blodceller bildas från omogna celler i benmärgen som kallas hematopoetiska stamceller (HSC).
HSC:er är kraftfulla celler. De används vid transplantationer. De har två huvudfunktioner: förmågan att förnya sig själva och förmågan att differentiera till mogna celltyper, inklusive immunceller (T- och B-celler), myeloidceller (neutrofiler och monocyter), blodplättar och röda blodkroppar. Denna process kallas lineage commitment.
Nya data visar att TAF1 krävs för korrekt aktivering av gener involverade i härstamningsspecialisering hos vuxna, men spelar en mindre roll för att upprätthålla HSC-självförnyelse. TAF1 har också visat sig fungera annorlunda under embryogenesen, när behovet av blodproduktion är mycket högre.
"TAF1 verkar fungera som en viktig molekylär omkopplare som integrerar transkriptionssignaler för att balansera stamcellsunderhåll och differentiering hos vuxna",
säger Dr. Ramin Sheikhattar, medförfattare till studien.
Utmanar etablerade föreställningar
Tidigare trodde man att TAF1 och dess komplex är nödvändiga för aktiveringen av alla gener under hela cellens livstid.
Den nya studien lägger dock till bevis för att TAF1 har en mer selektiv roll, inklusive preferensiell aktivering av gener som utlöser differentieringen av HSC:er till mogna blodceller.
"Det mest överraskande fyndet är att vuxna HSC:er kan överleva utan en essentiell generell transkriptionsfaktor, och att förlusten av TAF1 endast påverkar gener associerade med differentiering och inte gener som stöder självförnyelse",
säger Dr. Fan Liu, studiens första författare.
Nimers team, tillsammans med bioinformatikern Dr. Felipe Beckedorff, fann också att TAF1 inte bara utlöser transkription, utan också tar bort den ytterligare "bromsningen" på transkriptionsprocessen.
Framtidsutsikter
Framtida forskningsfrågor inkluderar att undersöka om TAF1 har liknande funktioner i andra stamceller som är viktiga vid cancer, såsom de i tjocktarmen eller hjärnan.
Samtidigt ger dessa upptäckter drivkraft till forskning om läkemedel som riktar sig mot TAF1, och sådana föreningar är för närvarande under utveckling.
En av utmaningarna inom hematologi är att hitta läkemedel som dödar cancerceller utan att störa normal hematopoes. Dessa data tyder på att TAF1-hämmare kan uppfylla detta kriterium: TAF1-hämning stör inte stamcellers självförnyelse eller blodkroppsproduktion, processer som är livsviktiga.
"Den viktigaste frågan var om att tysta TAF1 skulle störa normal blodbildning. Denna artikel säger nej",
säger Dr. Steven Nimer
Andra potentiella tillämpningar inkluderar att använda TAF1 för att förbättra HSC-expansion i laboratoriet, vilket skulle kunna förbättra effektiviteten vid stamcellstransplantation.