Nasal sprayversion av ett vanligt diuretikum har potential för behandling av hjärtsvikt

En ny studie har visat att en nässpray som innehåller läkemedlet bumetanid kan minska vävnadssvullnad orsakad av hjärtsvikt lika effektivt som vanliga orala och intravenösa former av läkemedlet. Resultaten presenterades vid American Heart Associations vetenskapliga sessioner i Chicago 2024, ett viktigt internationellt forum för att dela de senaste vetenskapliga framstegen och kliniska praxisuppdateringarna inom hjärt-kärlvetenskap. Studien är också publicerad i American Heart Associations tidskrift Circulation.

Hjärtsvikt uppstår när hjärtat inte pumpar blod så effektivt som det borde, vilket resulterar i minskat blodflöde till organ och vätskeansamling i lungorna och andra vävnader. Livsstilsförändringar, inklusive att kontrollera fetma, sluta röka, vara fysiskt aktiv och kontrollera högt blodtryck och blodsocker, kan bidra till att förebygga hjärtsvikt.

Diuretika används för att behandla hjärtsvikt, vilka minskar vävnadssvullnad och kan ges oralt eller intravenöst. Bumetanid är ett av standarddiuretika, som ges oralt eller intravenöst för att avlägsna överskott av salt och vatten genom urinen och minska svullnad orsakad av hjärt-, njur- eller leversjukdom.

I den kliniska studien RSQ-777-02 studerade forskare en ny nässprayformulering av bumetanid hos friska personer. De jämförde dess absorption och förmåga att minska svullnad med orala och intravenösa former hos 68 vuxna som inte hade hjärtsvikt eller riskfaktorer för hjärtsvikt vid tidpunkten för rekrytering.

”Hos patienter med hjärtsvikt minskar ofta kroppens förmåga att absorbera läkemedel i mage och tarmar när vätska ansamlas (kallas diuretikaresistens), och därför är orala läkemedel ofta minst effektiva just när de behövs som mest”, säger huvudförfattaren till studien, Dr. Daniel Bensimhon, medicinsk chef för Advanced Heart Failure/Mechanical Circulatory Support Program vid Cone Health i Greensboro, North Carolina.

"Att ha ett diuretikum som inte är beroende av gastrointestinal absorption skulle kunna vara ett viktigt verktyg för att hjälpa patienter med hjärtsvikt och andra tillstånd utan att kräva intravenös administrering, vilket bara kan göras på sjukhus och kliniker", tillade han.

Studien fann:

• Nässprayen absorberades väl och var säker, med biverkningar jämförbara med andra administreringsformer och färre biverkningar än den orala versionen.
• Jämfört med oral och intravenös bumetanid producerade nässprayen liknande urinproduktion.
• Nässprayen uppnådde liknande blodkoncentrationer som den orala versionen, men läkemedlet absorberades 33 % snabbare. Även om den intravenösa formen hade den snabbaste absorptionshastigheten, var natriumutsöndringen i urinen snabbare med den nasala versionen. Tidigare studier har visat att natriumnivåer i urinen kan fungera som en biomarkör för diuretisk respons vid hjärtsvikt.
• Alla studiedeltagare fick de tre formerna av bumetanid i olika ordningsföljder. De nasala och intravenösa formerna absorberades mer konsekvent än den orala formen, vilket kallas inom-subjektvariabilitet. De nasala och intravenösa formerna hade en variation i absorption på 27 %, jämfört med mer än 40 % för den orala formen, vilket indikerar större stabilitet hos de nasala och intravenösa formerna, noterade författarna.

"Vi blev förvånade över hur snabbt nässprayen fungerade och hur varierande absorptionen av det orala läkemedlet var, även hos friska deltagare", sa Bensimhon. "Patienter som behöver diuretikabehandling för att lindra svullnad vid kronisk hjärtsvikt och leversjukdom kan nu ha ett nytt alternativ för självadministrering, särskilt när de inte kan ta sin orala medicin eller om den slutar fungera."

Studiens huvudsakliga begränsning är att deltagarna var friska och inte hade hjärtsvikt eller riskfaktorer för hjärtsvikt vid tidpunkten för deltagandet. Nu när säkerhet och tolerans har fastställts hos friska vuxna planerar författarna att genomföra ytterligare studier för att utvärdera biotillgängligheten och den kliniska effekten av nasal bumetanid hos patienter med hjärtsvikt.

”Vi tror att detta kommer att vara ett värdefullt verktyg för behandling av hjärtsvikt, underlätta hemsjukvård och potentiellt minska behovet av dyra sjukhusinläggningar och återinläggningar”, avslutade Bensimhon. ”Att hålla patienter hemma är bra för dem och bra för våra hälsosystem.”

Studiedetaljer:

• Den kliniska studien RSQ-777-02 genomfördes vid Orange County Research Center i Irvine, Kalifornien, från december 2023 till april 2024.
• Studien omfattade 68 friska vuxna i åldrarna 18 till 55 år som inte hade hjärtsvikt eller riskfaktorer för dess utveckling vid tidpunkten för deltagande.
• 66,2 % av deltagarna identifierade sig som män, 33,8 % som kvinnor. 60,3 % av deltagarna identifierade sig som vita, 27,9 % som svarta, 10,3 % som asiater och 1,5 % som "annat". 32,4 % av deltagarna identifierade sig som latinamerikaner, 67,6 % gjorde det inte.
• Deltagarna fick nasalt, oralt och intravenöst bumetanid i varierande ordning. Deltagarna följdes på plats i 10 dagar.