Metformin bromsar tillväxten av kolorektala cancerceller

Forskare från Flinders University har analyserat hur antidiabetiska behandlingar kan hjälpa till att kontrollera tumörtillväxt, vilket potentiellt bana väg för mer effektiva cancerbehandlingar.

En ny studie har undersökt vad som händer när typ 2-diabetesläkemedlet metformin används för att behandla tjocktarmscancerceller, och visar att det skulle kunna användas för att utveckla nya cancerbehandlingar. Arbetet publiceras i tidskriften Cancers.

Tidigare epidemiologiska studier tyder på att intag av metformin hjälper till att skydda patienter med diabetes från att utveckla vissa former av cancer, inklusive tjocktarmscancer.

Forskare från Flinders University ville förstå hur läkemedlet metformin påverkar cancerceller och hur detta skulle kunna hjälpa till vid framtida cancerbehandlingar.

"Med hjälp av banbrytande tekniker analyserade vi hur metformin hjälper till att stoppa tjocktarmscancerceller från att växa och föröka sig genom att kontrollera specifika 'vägar' i celler som reglerar tillväxt och delning", säger huvudförfattaren Dr Ayla Orang, från Flinders Universitys medicinska och folkhälsofackliga fakultet.

"Det är viktigt att notera att vårt arbete har visat att metformin använder små bitar av RNA (kallat mikroRNA) för att fungera som en 'strömbrytare' och stänga av vissa gener som är involverade i celltillväxt och delning, så våra resultat skulle senare kunna användas för att utveckla nya riktade cancerbehandlingar."

"Vi fann särskilt att metformin ökar nivåerna av vissa mikroRNA, såsom miR-2110 och miR-132-3p, vilka sedan riktar sig mot specifika gener och bromsar tillväxten och utvecklingen av tumörer. Med denna information kan vi utveckla RNA-baserade terapier – nya cancerbehandlingar som riktar sig mot RNA-molekyler (såsom mikroRNA)", säger hon.

Studien, med titeln "Restricting colon cancer cell metabolism with metformin: An integrated transcriptomic study", använde banbrytande tekniker för att studera mikroRNA och hela genuttrycksmönstret i koloncancerceller för att förstå hur metformin påverkar cellerna.

Metformin ökade nivåerna av vissa mikroRNA (miR-2110 och miR-132-3p) som riktade sig mot en specifik gen (PIK3R3).

Denna process hjälper till att bromsa tillväxten av cancerceller och förhindra att de förökar sig för snabbt. En annan gen (STMN1) riktades också in i olika mikroRNA, vilket resulterade i långsammare celltillväxt och försenad cellcykel.

Medförfattarna till artikeln, senior docent Michael Michael och professor Janni Petersen, säger att resultaten är ett steg framåt i vår förståelse av hur metformin stör cancercellstillväxt och hur det skulle kunna användas för att bekämpa cancer.

”Vår forskning ger nya insikter i metformins molekylära verkningsmekanismer och hur vi kan rikta in oss på de gener som ansvarar för att omvandla normala celler till cancerceller”, säger docent Michael.

"Detta är viktigt eftersom det visar potentialen hos metformin som en förebyggande behandling för att minska cancertillväxt i tjocktarmen, och framväxten av RNA-terapi som en lovande ny väg att utforska den kliniska nyttan av dessa fynd. Vi behöver ytterligare utforska de potentiella terapeutiska fördelarna med att rikta in sig på specifika mikroRNA eller signalvägar med hjälp av RNA-terapi för att behandla cancer."

"Efter att ha använt metformin för att reda ut metabolismen i cancerceller, kommer nästa steg i forskningen att vara att fokusera på specifika cellulära vägar, vilket bör leda till djurstudier och sedan till kliniska prövningar på människor."