^
A
A
A

Kemoterapi för glioblastom förbättras genom att utnyttja cirkadiska cellrytmer

 
, Medicinsk redaktör
Senast recenserade: 02.07.2025
 
Fact-checked
х

Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.

Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.

Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.

20 May 2024, 18:23

Glioblastom är en aggressiv form av hjärncancer som det inte finns något botemedel mot. En nyligen genomförd studie av patientjournaler för glioblastom fann att kemoterapi på morgonen var förknippat med en ökning av medianöverlevnaden på tre till sex månader.

Nu rapporterar en studie från Washington University i St. Louis att glioblastomceller har inbyggda dygnsrytmer som skapar mer gynnsamma tider för behandling.

Biologer och kliniker har dokumenterat dygnsrytmer i uttrycket av "klockgener" från olika odlade cellinjer och isolat av humant och musglioblastom. Dessa rytmer sammanfaller med den dygnsrytmiska aktiviteten hos ett DNA-reparationsenzym som kallas MGMT.

Forskarna genomförde sedan tester och fann att tumörceller var mer benägna att dö när kemoterapi gavs vid en tidpunkt på dagen – på morgonen – då tumörcellerna hade minst MGMT-aktivitet.

Genom att upprepa sina försök på möss med glioblastom fann forskarna att morgonadministrering av kemoterapi minskade tumörstorleken och ökade kroppsvikten jämfört med kvällsadministrering av läkemedlet.

"Det kan finnas en möjlighet att bättre behandla denna sjukdom med ett läkemedel vid tider på dagen då cellerna är mer mottagliga", säger Maria F. Gonzalez-Aponte, en biologistudent vid University of Washingtons College of Arts and Sciences, som är den första författaren till den nya studien.

"Vi fann att subjektiv morgonadministrering av kemoterapi med temozolomid (TMZ) kan minska tumörtillväxt avsevärt och förbättra behandlingsresultaten i modeller av glioblastom hos människor och möss."

"Eftersom TMZ tas oralt hemma är det relativt enkelt att översätta dessa resultat till patienter", säger Eric D. Herzog, Ph.D., Victor Hamburger Distinguished Service Professor och professor i biologi vid College of Arts and Sciences, korresponderande författare till den nya studien.

"Vi behöver ytterligare kliniska prövningar för att bekräfta våra laboratorieresultat, men nuvarande data tyder på att standardbehandling för glioblastom skulle kunna förbättras helt enkelt genom att be patienterna att ta ett godkänt läkemedel på morgonen", sa Herzog.

Även om användningen av tidpunktsbehandling vid dygnet har studerats lite för TMZ och glioblastom, noterade studiens författar att det har visat sig förbättra resultaten för flera cancertyper, inklusive akut lymfatisk leukemi, kolorektal cancer, äggstockscancer och andra gynekologiska cancerformer.

Joshua B. Rubin, MD, Ph.D., professor i pediatrik och neurovetenskap vid läkarutbildningen, en mångårig samarbetspartner i Herzogs laboratorium och medförfattare till artikeln. Gary J. Patti, Ph.D., professor i kemi vid College of Arts and Sciences och of Medicine vid läkarutbildningen, och postdoktor Kevin Cho, Ph.D., i kemi, är också medförfattare.

Resultaten av denna studie har implikationer för både behandling och diagnos av glioblastom.

I allmänhet tenderar glioblastompatienter som diagnostiserats med så kallade MGMT-metylerade tumörer att svara bättre på TMZ-innehållande kemoterapi.

Men denna studie visade att MGMT-metyleringsnivåerna stiger och faller beroende på tumörens cirkadiska tidpunkt. Som ett resultat måste läkare ta hänsyn till tidpunkten på dagen då tumörbiopsier tas för att korrekt jämföra resultat och förbättra diagnostiken, noterade studiens författarna.

"Trots omfattande forskning under de senaste 20 åren ligger medianöverlevnaden för glioblastompatienter efter behandling kvar på cirka 15 månader, vilket är en dyster statistik", sa Herzog. "Införandet av kromoterapi, eller snabb administrering av läkemedel, kan bidra till att förbättra situationen."

Studien är publicerad i Journal of Neuro-Oncology.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.