Hydrocephalus kan provoceras av virus

Forskare som representerar Duke University har bestämt att utvecklingen av hydrocephalus kan prova virus som skadar hjärnceller. Det vetenskapliga projektet leddes av professorerna Kadar Abdi och Chai Kuo.

Ependyma celler är epitelioida celler i neuroglia som är fodrade med hjärnans ventriklar. Tack vare dem - eller snarare, tack vare cilia, som ligger på dessa celler - upprätthålls cirkulationen av cerebrospinalvätskan. Dessutom interagerar cellerna med neurala stamceller och identifierar ett nyckelvärde för att förhindra bildandet av hydrocephalus, ett tillstånd i vilket cerebrospinalvätska ackumuleras i hjärnan. Detta tillstånd kallas annars dropsy: det följer olika neurologiska sjukdomar av den medfödda och förvärvade typen. Hittills finns det bara ett sätt att korrigera hydrocephalus - det här är en bypass för att skapa ett utbyte av ackumulerad vätska. Men sådan behandling är inte alltid framgångsrik. Således satte forskarna ett mål att hitta en ny metod för terapi, effektivare.

I början av experimentet var forskare engagerade i odling av ependyma celler för att studera deras betydelse för skapandet av neurala stamceller. Under arbetets gång fann man att de mogna ependyma cellerna hos gnagare behöver en kontinuerlig syntes av Foxj1 transkriptionsfaktorn för att behålla sin egen form och funktionalitet. Utan den ljude faktorn förlorar cellerna sina cilia: deras nedbrytning sker före den tidiga utvecklingsperioden.

Som forskare har upptäckt stoppar syntesen av transkriptionsfaktorn under inflytande av virus som kan orsaka många allvarliga hjärnpatologier, inklusive hydrocephalus. Efterföljande studier har visat att införandet i hjärnstrukturerna av celler med ett läkemedel som stimulerar syntesen av faktorn leder till återställandet av funktionen och antalet ependyma celler.

Efter en fullständig analys av arbetet, föreslog forskarna att läkemedel som kan normalisera syntesen av transkriptionsfaktorn framgångsrikt kan användas för att behandla hydrocefalus. Dock har kliniska prövningar ännu inte utförts av specialister.

För närvarande är experter helt övertygade om betydelsen av sin forskning. Till exempel har ingen tidigare kunnat fastställa att proteinsubstansen Foxj1 sönderdelas i två timmar. Detta innebär att ependyma-cellerna under verkan av enzymämnet IKK2 aktiverar transkriptionsfaktorns produktion. Och vissa typer av virus (i synnerhet herpevirus) har en mekanism för att blockera detta enzymämne, så deras effekt på hjärnan är mycket större än vad som tidigare trodde.

Resultaten av studien publiceras i Nature Communications (https://www.nature.com/articles/s41467-018-03812-w).

[1], [2], [3], [4], [5], [6],