Genterapi har ökat livslängden

Genom att påverka vissa gener är det möjligt att öka den genomsnittliga livslängden hos djur av många arter, inklusive däggdjur, vilket redan har bevisats av många studier. Men fram till idag innebar det en oåterkallelig förändring av djurs gener vid det embryonala utvecklingsstadiet, ett tillvägagångssätt som inte är möjligt med hänsyn till människokroppen. Forskare från den spanska National Cancer Research Center (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO) under ledning av dess direktör Maria Blasco (María Blasco) visade att livslängden hos möss kan ökas genom en enda administration av läkemedlet, den omedelbara påverkan på djurets gener i den vuxna tillstånd. De gjorde detta med genterapi, en strategi som aldrig har använts för att bekämpa åldrande. Användningen av denna metod i möss är erkänd som säker och effektiv.

Resultaten av studien publiceras i tidskriften EMBO Molecular Medicine. Med hjälp av genterapi, forskare från CNIO i samarbete med Edward Ayuso (Eduard Ayuso) och Fatima Bosch (Fátima Bosch) för Centrum för djur bioteknik och Gene Therapy (Center of Animal bioteknik och Gene Therapy) Autonomous University of Barcelona (Universitat Autònoma de Barcelona) har " föryngrande "effekt i försök på vuxna (årlingar) och gamla (tvååriga) möss.

Möss som fick behandling vid ett års ålder levde längre i genomsnitt med 24% och i två års ålder - med 13%. Dessutom resulterade behandlingen i en signifikant förbättring av hälsotillståndet hos djuren, fördröja utvecklingen av åldersrelaterade sjukdomar - såsom benskörhet och insulinresistens - och förbättra dessa åldrande indikatorer som neuromuskulära samordning.

Genterapin som användes bestod i att införa djur med ett modifierat DNA-virus, i vilket virusgenerna ersattes av gener av telomerasenzymet, vilket spelar en nyckelroll vid åldrandet. Telomeras återställer de terminala regionerna av kromosomer, kända som telomerer, och därigenom saktar kursen av cellens biologiska klocka och följaktligen av hela organismen. Viruset fungerar som ett fordon som levererar telomerasgenen till celler.

Denna studie "visar att det är möjligt att utveckla anti-aging genterapi baserat på telomeras utan att öka förekomsten av cancer", hävdar sina författare. "Åldrande organismer ackumulerar DNA-skador på grund av förkortning av telomerer, [denna studie] visar att genterapi baserad på telomerasyntes kan återställa eller fördröja förekomsten av sådana lesioner."

Telomerer skyddar ändarna av kromosomer, men de kan inte göra det oändligt: med varje delning av cellen blir telomerer kortare tills de förkortas så att de fullständigt förlorar sin funktionalitet. Som ett resultat upphör cellen att dela och växa gammal eller dö. Telomeras förhindrar detta, förhindrar förkortning av telomerer eller ens återställning av deras längd. I grund och botten, vad hon gör är att stoppa eller återställa cellens biologiska klocka.

Men i de flesta celler är telomerasgenen aktiv endast före födseln. I celler av en vuxen organism, med få undantag, uttrycks inte telomeras. Dessa undantag är visade vuxna stamceller och delande cancerceller utan gräns, som därför odödlig: att nyckeln till odödlighet av tumörceller är just uttrycket av telomeras visas i flera studier.

Det är denna risk - öka sannolikheten för att utveckla cancer tumörer - fördröjer forskning om utveckling av anti-aging läkemedel baserat på telomeras.

Under 2007 har Blasco Group bevisat att du kan förlänga livslängden på de transgena möss, vars genom har irreversibelt ändrats på fosterstadiet: forskarna gjorde sina celler för att uttrycka telomeras, och dessutom har de byggt in extra kopior av gener för resistens mot cancer. Sådana djur lever 40% längre än vanligt utan cancer.

Möss som fick genterapi i dessa experiment är också fria från cancer. Enligt spanska forskare anser detta att behandlingen börjar när djur redan är vuxna och därför inte har tid att ackumulera ett tillräckligt antal avvikande uppdelningar för tumörernas utseende.

Dessutom är den typ av virus som används för att leverera telomerasgenen till celler av stor betydelse. Författarna valde uppenbarligen säkra virus, som framgångsrikt användes i genterapi för hemofili och ögonsjukdomar. I synnerhet replikerar dessa inte virus erhållna från andra som inte är patogena för människor.

Denna studie ses främst som ett bevis på konceptets korrekthet att telomerasbaserad terapi är ett möjligt och generellt säkert tillvägagångssätt för att öka livslängden utan sjukdomar och att behandla sjukdomar som hör samman med korta telomerer.

Även om denna metod inte kan finna användning som anti-åldringsmedel i förhållande till den mänskliga kroppen, åtminstone på kort sikt, kan det öppna nya möjligheter vid behandling av sjukdomar associerade med närvaron i vävnaderna i ett onormalt korta telomerer, till exempel, i vissa fall av mänsklig lungfibros .

Enligt Blasco, "åldring för närvarande inte betraktas som en sjukdom, men forskarna allt mer benägna att överväga det en vanlig källa till tillstånd såsom insulinresistens, och hjärt-kärlsjukdom, vars frekvens ökar med åldern. Med behandlingen av åldrande celler kunde vi förebygga dessa sjukdomar. "

"Eftersom vektorn vi använde uttrycker målgenen (telomeras) under en lång period, kunde vi begränsa oss till sin enda administration", förklarar Bosch. "Detta kan vara den enda praktiska lösningen för anti-aging terapi, eftersom andra strategier skulle kräva administrering av läkemedlet under patientens liv, multiplicera risken för biverkningar."

[1], [2], [3], [4], [5], [6]