Försök med behandling av Alzheimers sjukdom: mer investeringar krävs

Två nya analyser av kliniska prövningar pekar på behovet av ökade investeringar i behandlingar för Alzheimers sjukdom.

Vid American Geriatrics Societys (AGS) vetenskapliga möte 2024 utvärderade forskare kliniska prövningar av Alzheimers sjukdom, finansierade av National Institute on Aging (NIA), under en 20-årsperiod. En annan analys, publicerad i tidskriften Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, gav en omfattande översikt över aktiva prövningar inom utveckling av läkemedel mot Alzheimers sjukdom.

NIA Alzheimers kliniska prövningar

Även om 3,5 miljarder dollar årligen spenderas på federalt finansierad Alzheimersforskning i USA, har endast två sjukdomsmodifierande läkemedel nått marknaden: leqembi och aducanumab (Aduhelm, numera tillbakadraget), berättade Kavya Shah, en MPhil-kandidat vid University of Cambridge i England, vid AGS-mötet.

Shah presenterade resultaten av en granskning av NIA-finansierad Alzheimersforskning på ClinicalTrials.gov under de senaste två decennierna. Under den perioden utökade 21st Century Cures Act från 2016 NIA-finansieringen, vilket ökade den akademiska forskningen om icke-läkemedelsbaserade behandlingar och därefter antalet nya läkemedelsprövningar.

"Vi genomförde den här studien för att lära oss mer om kliniska prövningar som finansieras av NIA, den primära finansieringskällan för Alzheimers sjukdomsforskning i USA, med målet att få insikter i hur federal finansiering skulle kunna fördelas mer effektivt för att påskynda upptäckten av effektiva behandlingar för Alzheimers sjukdom", sa han.

Shah och kollegor identifierade 292 interventionsstudier som stöddes av NIA från 2002 till 2023. De flesta studerade beteendeinterventioner (41,8 %) eller läkemedelsinterventioner (31,5 %).

Bland NIA-sponsrade läkemedelsstudier var de vanligaste målen amyloid (34,8 %), andra neurotransmittorer än acetylkolin (16,3 %) och det kolinerga systemet (8,7 %). Ungefär en tredjedel (37 %) av de testade läkemedelssubstanserna var nya.

"Mindre än en tredjedel av NIA:s Alzheimersstudier under de senaste två decennierna har varit farmakologiska studier, och de flesta av dessa var också tidiga studier", noterade Shah.

"Medan NIA-finansieringen har ökat genom federala initiativ som 21st Century Cures Act, har vi inte sett en motsvarande ökning av antalet NIA-studier som undersöker nya läkemedelssubstanser för Alzheimers sjukdom", tillade han. "Framöver är det viktigt att utvärdera NIAs investeringsstrategi så att den mer effektivt kan driva upptäckten av säkra och effektiva behandlingar för Alzheimers sjukdom."

Läkemedelsportfölj för Alzheimers sjukdom

Den årliga granskningen rapporterade en minskning av antalet prövningar, läkemedel och nya kemiska enheter i den terapeutiska portföljen för Alzheimers sjukdom under 2024, men ett liknande antal återanvända läkemedel.

I sin utvärderingsstudie som publicerades i tidskriften Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions rapporterade Jeffrey Cummings, MD, ScD, vid University of Nevada, Las Vegas, och medförfattare att det år 2024 fanns 164 aktiva studier och 127 unika behandlingar i behandlingsportföljen, en minskning med cirka 10 % jämfört med 2023.

År 2024 innehöll pipelinen 88 nya kemiska enheter, en minskning med 13 % jämfört med föregående år, rapporterade forskarna. Sammanlagt var 39 behandlingar i pipelinen för 2024 återanvända medel som godkänts för andra sjukdomar, i likhet med 2023.

Cummings tillskrev nedgången brist på federal finansiering och en minskning av privata investeringar från den biofarmaceutiska industrin. "Enkelt uttryckt behöver vi mer investeringar från myndigheter och läkemedelsföretag för att bekämpa denna trend med minskande kliniska prövningar", sa han.

Forskarna erhöll data från studier registrerade på ClinicalTrials.gov genom International Alzheimer's and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) och dess kategoriska system, Common Alzheimer's and Related Dementias Research Ontology (CADRO).

År 2024 representerade amyloid- och tau-mål 24 % av alla terapeutiska medel i portföljen – 16 % för amyloid och 8 % för tau. Sammantaget riktar sig 19 % av medlen i portföljen mot neuroinflammation.

Kombinationsbehandlingar, inklusive farmakodynamiska kombinationer, farmakokinetiska kombinationer och kombinationer som syftar till att förbättra blod-hjärnbarriärens penetration, fanns i 2024 års portfölj, noterade forskarna.

"Det finns ett stort antal läkemedel i portföljen som har väldigt olika effekter på hjärnan", sa Cummings.

"Det är säkert att anta att vi kommer att se mer komplexa biologiska terapier som kräver intravenös administrering och noggrann övervakning av biverkningar, liknande cancerbehandlingar", tillade han.

År 2024 fanns det 48 studier som utvärderade 32 läkemedel i fas III-studier för Alzheimers sjukdom. Av dessa var 37 % småmolekylära sjukdomsmodifierande medel, 28 % sjukdomsmodifierande biologiska läkemedel, 22 % neuropsykiatriska medel och 12 % kognitiva förstärkare.

Av behandlingarna i fas III-studierna riktade sig 34 % mot neurotransmittorsystem, 22 % mot amyloidrelaterade processer och 12 % utvärderade synaptisk plasticitet eller neuroprotektion. Studier av metaboliska och bioenergetiska mål, inflammation eller proteostas stod vardera för 6 % av studierna. Färre fas III-studier behandlade tau, neurogenes, tillväxtfaktorer och hormoner, eller processer relaterade till dygnsrytmen.

Portföljen för 2024 omfattade även 90 fas II-studier som utvärderade 81 läkemedel och 26 fas I-studier som testade 25 läkemedel.

"De åtta läkemedlen som rapporterar fas II-data i år är alla antiinflammatoriska läkemedel, och de biomarkörer som ingår i studierna kommer att göra det möjligt för oss att i detalj studera vikten av enskilda aspekter av inflammation", noterade Cummings.

Det tar ett decennium att föra ett experimentellt läkemedel från fas I till fas II, och nästan två år till för FDA-granskning, noterade Cummings. "Vi vet att de flesta läkemedel misslyckas, men inte alla", sa han och tillade att även läkemedel som misslyckas i kliniska prövningar "kan säga oss mycket".