Försök med behandling av Alzheimers: Stor investering krävs

Två nya analyser av kliniska prövningar visar på behovet av ökade investeringar i behandlingar mot Alzheimers.

Vid 2024 års American Geriatrics Society (AGS) Scientific Meeting utvärderade forskare kliniska prövningar av Alzheimers sjukdom som finansierats av National Institute on Aging (NIA) under 20 år period. En annan analys, publicerad i tidskriften Alzheimers and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, gav en omfattande översikt över aktiva läkemedelsutvecklingsstudier för Alzheimers sjukdom.

Klinisk prövning av NIA Alzheimers sjukdom

Även om 3,5 miljarder dollar årligen spenderas på federalt sponsrad forskning om Alzheimers sjukdom i USA, har bara två sjukdomsmodifierande läkemedel nått marknaden: lecamemab (Leqembi) och aducanumab (Aduhelm, nu avvecklad), säger Kavya Shah, MPhil-kandidat från University of Cambridge i England, vid AGS-mötet.

Shah presenterade resultaten av en genomgång av NIA-finansierad forskning om Alzheimers sjukdom på ClinicalTrials.gov under de senaste två decennierna. Under denna period utökade 21st Century Cures Act från 2016 finansieringen av NIA, vilket ökade mängden akademisk forskning om icke-drogbehandlingar och därefter ökade antalet nya läkemedelsprövningar.

"Vi genomförde den här studien för att lära oss mer om kliniska prövningar som finansierats av NIA – den primära finansieringskällan för forskning om Alzheimers sjukdom i USA – med målet att identifiera insikter om hur federal finansiering kan fördelas mer effektivt för snabbare sökandet efter effektiva behandlingar för Alzheimers sjukdom", sa han.

Shah och kollegor identifierade 292 interventionsstudier som stöddes av NIA från 2002 till 2023. Majoriteten studerade beteendeinsatser (41,8 %) eller läkemedelsinterventioner (31,5 %).

Bland NIA-sponsrade läkemedelsprövningar var de vanligaste målen amyloid (34,8 %), andra neurotransmittorer än acetylkolin (16,3 %) och det kolinerga systemet (8,7 %). Ungefär en tredjedel (37 %) av de testade läkemedelsföreningarna var nya.

"Mindre än en tredjedel av försöken med NIA Alzheimers sjukdom under de senaste två decennierna har varit farmakologiska studier, och de flesta av dessa har också varit tidiga försök", noterade Shah.

"Även om NIA-finansieringen har ökat genom federala initiativ som 21st Century Cures Act, har vi inte sett en motsvarande ökning av antalet NIA-studier som studerar nya läkemedelsföreningar för Alzheimers sjukdom," tillade han. "Framåt kommer det att vara viktigt att utvärdera NIA:s investeringsstrategi så att den mer effektivt kan driva sökandet efter säkra och effektiva behandlingar för Alzheimers sjukdom."

Läkemedelsportfölj för Alzheimers sjukdom

Den årliga översynen rapporterade en minskning av antalet försök, läkemedel och nya kemiska enheter i den terapeutiska pipelinen för Alzheimers 2024, men ett liknande antal återanvända medel.

I en utvärderingsstudie publicerad i tidskriften Alzheimers and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, vid University of Nevada, Las Vegas, och hans medförfattare rapporterade att det fanns 164 aktiva försök och 127 unika behandlingar i behandlingspipelinen 2024, en minskning med cirka 10 % jämfört med 2023.

Det fanns 88 nya kemiska föreningar i portföljen 2024, en minskning med 13 % från föregående år, rapporterade forskarna. Totalt sett var 39 behandlingar i 2024 års portfölj återanvända medel godkända för andra sjukdomar, liknande 2023.

Cummings tillskrev nedgången till bristande federal finansiering och minskande privata investeringar från den biofarmaceutiska industrin. "Enkelt uttryckt behöver vi mer investeringar från myndigheter och läkemedelsföretag för att bekämpa denna trend med minskande kliniska prövningar", sa han.

Forskarna fick data om studier registrerade på ClinicalTrials.gov genom International Alzheimer's Disease and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) och dess kategoriseringssystem, Common Alzheimers and Related Demensforskningsontologi (CADRO).

År 2024 representerade amyloid- och tau-mål 24 % av alla terapeutiska medel i pipelinen – 16 % för amyloid och 8 % för tau. Totalt sett är 19 % av medlen i portföljen inriktade på neuroinflammation.

Kombinationsterapier, inklusive farmakodynamiska kombinationer, farmakokinetiska kombinationer och kombinationer som syftar till att förbättra penetrationen av blod-hjärnbarriären, fanns i 2024 års portfölj, noterade forskarna.

"Det finns ett stort antal läkemedel i portföljen som har väldigt olika effekter på hjärnan," sa Cummings.

"Det är säkert att anta att vi kommer att se mer komplexa biologiska terapier som kräver intravenös administrering och noggrann övervakning av biverkningar, liknande cancerterapier," tillade han.

År 2024 fanns det 48 studier som utvärderade 32 läkemedel i fas III-studier för Alzheimers sjukdom. Av dessa var 37 % sjukdomsmodifierande små molekyler, 28 % var sjukdomsmodifierande biologiska läkemedel, 22 % var neuropsykiatriska medel och 12 % var kognitiva förstärkare.

Av behandlingarna i fas III-studier var 34 % riktade mot neurotransmittorsystem, 22 % riktade sig mot amyloidrelaterade processer och 12 % bedömde synaptisk plasticitet eller neuroskydd. Studier av metabola och bioenergetiska mål, inflammation eller proteostas stod för 6 % vardera. Färre fas III-studier fokuserade på tau, neurogenes, tillväxtfaktorer och hormoner, eller processer relaterade till dygnsrytm.

2024 års portfölj inkluderade också 90 fas II-studier som utvärderade 81 läkemedel och 26 fas I-studier som testade 25 medel.

"De åtta läkemedel som rapporterar fas II-data i år är alla antiinflammatoriska läkemedel, och biomarkörerna som ingår i studierna kommer att göra det möjligt för oss att fördjupa oss i vikten av individuella aspekter av inflammation," noterade Cummings.

Det tar ett decennium att avancera ett experimentellt läkemedel från fas I till fas II, och nästan ytterligare två år för FDA-granskning, noterade Cummings. "Vi vet att de flesta läkemedel misslyckas, men inte alla misslyckas", sa han och tillade att även läkemedel som misslyckas med kliniska prövningar "kan berätta mycket för oss."