"Exposome vs. gener": Hur miljö och livsstil driver celler mot cancer - och vad man ska göra åt det

En ledare publicerad i Oncotarget sammanfattar vår nuvarande förståelse av hur exposomen – summan av all miljöexponering under en livstid – interagerar med gener för att påverka cancers initiering och utveckling. Författarna undersöker bidragen från luft, vatten, kost, infektion och stress och visar hur dessa faktorer orsakar mutationer, stör DNA-reparation och skriver om genuttryck.

Bakgrund

• Andelen förebyggbara cancerfall är stor. WHO uppskattar att 30–50 % av cancerfallen kan förebyggas genom att minska exponeringen och ändra beteende (tobak, alkohol, kost, fetma, UV, infektioner etc.). Detta är den praktiska anledningen till att beakta exposomen, inte bara genetiken.
• Miljömässiga cancerframkallande ämnen är bekräftade på konsensusnivå. Klassiska exempel: utomhusluftsmog och PM2.5 (IARC: cancerframkallande ämne i grupp 1), bearbetat kött (grupp 1), rött kött (sannolikt cancerframkallande). Dessa faktorer verkar genom inflammation, DNA-skador och epigenetiska förändringar – mekanismer som även redaktörerna för Oncotarget minns.
• Varför ett "rörligt mål": blandningar, doser och sårbarhetsfönster. Exponeringar förekommer i kombinationer, varierande i tid och intensitet; tidig ålder är avgörande. Detta är den största svårigheten med att mäta exposomet, och anledningen till att enkla "en faktor → en risk" underskattar verkligheten.
• Hur exposomen studeras idag. Fokus ligger på populationsbiomonitorering (t.ex. CDC NHANES-rapporter), såväl som multiomik (icke-riktad metabolomik, adduktomik, epigenomik), bärbara sensorer och geomodeller. Målet är att koppla "exponeringsfingeravtryck" i blod/urin till förändringar i signalvägar och kliniska resultat.
• Sambandet mellan gener och miljö. Det här handlar inte om motsättningar: miljön kan utlösa tumörtillväxt i predisponerad vävnad, öka mutagenes eller undertrycka DNA-reparation; omvänt avgör genetiken känsligheten för samma intervention. Det är denna tvåvägsmodell som Oncotarget- artikeln betonar.
• Praktiska implikationer: Utöver klassisk prevention (tobaks-/alkoholavvänjning, näring, kroppsvikt, solskydd, vaccination mot onkogena infektioner) rör sig området mot integration av exposomik + genetik för personlig screening och tidig intervention.

Vad är ett "exposom" och varför är det viktigt?

Termen myntades av Christopher Wilde: det är hela "svansen" av exponeringar – från kost och tobaksrök till mikrobiota, infektioner, UV och kemikalier – som tillsammans med genetik formar risken för sjukdomar, inklusive cancer. Idén om exposomen kompletterar genomet: för att förstå cancerns ursprung behöver vi mäta inte bara DNA utan även exponeringar från livet.

Viktiga riskområden

• Luft: Nästan hela världens befolkning andas luft som inte uppfyller WHO:s rekommendationer; fina partiklar och gaser är förknippade med mutationer (t.ex. i EGFR) och risk för lungcancer.
• Näringsinformation. Bearbetat kött klassificeras som cancerframkallande för människor av IARC; nitrosoföreningar och bearbetade produkter kan påverka genuttryck och mutagenes.
• Vatten och föroreningar: PAH och arsenik associerade med DNA-skador och epigenetiska förändringar.
• Infektioner. H. pylori, HPV, EBV, etc. genom toxiner/effektorproteiner och kronisk inflammation orsakar genomisk instabilitet och tumörtransformation.
• Stress: Glukokortikoider och katekolaminer förändrar funktionen hos skyddsgener (t.ex. p53) och DNA-skaderesponsvägar – en annan väg till tumörer.

Hur studeras det och vad är nytt i metoderna

Exposomet är komplext: det finns många exponeringar, och de förändras över tid. Det är därför multiomikmetoder, masspektrometri och stora biomonitoreringsprogram (NHANES) som mäter hundratals markörer för kemisk exponering i blod och urin och kopplar dem till hälsoutfall spelar en växande roll. Detta hjälper inte bara att se samband, utan också att hitta biomarkörer för risker och förebyggande mål.

Vad detta innebär för förebyggande åtgärder just nu

Författarna påminner oss om att upp till 30–40 % av cancerfallen potentiellt kan förebyggas genom påverkbara faktorer – kost, fysisk aktivitet, begränsning av alkohol och tobak, kontroll av kroppsvikt, luft- och vattenkvalitet. På policynivå – övervakning och minskning av föroreningar; på individnivå – medvetna val av miljö och vanor.

Viktig detalj: detta är en redaktionell artikel.

Detta är inte en original klinisk studie, utan en manifestöversikt av kopplingen "exposom ↔ gener ↔ cancer", som är baserad på viktiga rapporter och konsensus (WHO, IARC, NHANES). Dess värde ligger i den tydliga "fältkartan" och betoningar för praktik och forskning: från bättre mätning av effekter till integrationen av exposomer med genetik och cancerscreening.

Källa: Saqib U. et al. “ EXPOSOMER och GENER: Duon som påverkar CANCERns initiering och progression ”, Oncotarget, 10 mars 2025.