Ny mekanism för tillväxt av prostatacancer upptäckt

Forskare vid UK Cancer Centre har upptäckt ett nytt sätt på vilket manliga androgenhormoner driver tillväxten av prostatatumörer.

Resultaten av studien, som publicerades i tidskriften Molecular Endocrinology, tyder på att några av de befintliga läkemedlen skulle kunna användas för att effektivt behandla sjukdomen.

Prostatacancer behandlas oftast med hormonbehandling som riktar sig mot androgenreceptorn (AR), ett stort protein som aktiverar en signalväg som får celler att dela sig. Som man kan förvänta sig är detta det protein som är mest aktivt i tumörceller. Men AR fungerar inte i ett vakuum; det verkar i ett speciellt ekosystem och interagerar med proteiner som HSP90 och p23, vilka hjälper det att veckas in i sin aktiverade form.

Man trodde tidigare att p23 och HSP90 måste samarbeta för att utlösa AR, men den aktuella studien tyder på att p23 lever och arbetar på egen hand, oberoende av sina potentiella partners, för att öka AR-aktiviteten.

Denna till synes oansenliga upptäckt har en enkel men viktig implikation: ett läkemedel som blockerar p23-aktivitet skulle kunna vara en effektiv behandling för prostatacancer som är resistent mot HSP90-blockerare. Faktum är att en sådan behandling skulle kunna vara mycket mer effektiv.

Lyckligtvis finns det läkemedel som kan stoppa p23, såsom Celastrol, ett naturligt läkemedel (ursprungligen från traditionell kinesisk medicin). Celastrol har redan visat sin användbarhet vid behandling av artrit och astma, vilket innebär att det skulle kunna användas i kliniska prövningar på cancerpatienter idag.

För att fastställa en oberoende roll för p23 i aktiveringen av AR-receptorn använde forskarna en modifierad version av den senare som inte kunde binda till HSP90, samt (som ett jämförelseprov) en modifierad p23 som inte kunde binda till AR. Resultatet av dessa kombinationer blev slutsatsen att p23 inte behöver mellanhänder för att utlösa AR.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]