Cellterapi som används för cancer börjar testa mot autoimmuna sjukdomar

Sylvester Comprehensive Cancer Center, en del av University of Miami Miller School of Medicine, har tillsammans med 40 andra centra i USA och Europa deltagit i en av landets första kliniska prövningar av cellterapi för autoimmuna sjukdomar.

Även om CAR T-cellsterapi utvecklades för att behandla patienter med B-cellslymfom, insåg forskare snart att den kunde ha tillämpningar bortom onkologi.

”Som jag ser det befinner vi oss i skärningspunkten mellan cancerbehandling och behandling av andra allvarliga sjukdomar”, säger Damian Green, MD, Ron och Nedra Kalish-familjens ordförande i stamcellstransplantation, professor i medicin och chef för transplantation och cellterapi vid Sylvester.

"Vi har sett stora framsteg inom cancer- och cellterapi. Vi är nu vid en av de punkter där vi ser riktigt dramatiska resultat. Att omsätta den kunskapen till behandling av autoimmuna sjukdomar är en enorm möjlighet att hjälpa andra patienter som står inför allvarliga, livshotande tillstånd."

Gemensam grund - B-celler

Även om lymfom och autoimmuna sjukdomar är olika till sin natur, har de en sak gemensamt: B-celler.

Dessa immunceller blir maligna vid många typer av lymfom. Men de är också "antikroppsfabriker" – och kan producera antikroppar som attackerar kroppens egna vävnader vid autoimmuna sjukdomar.

Forskare har börjat testa CAR T-behandling i små grupper av patienter med kroniska autoimmuna sjukdomar. Resultaten har varit slående: Efter att behandlingen dödat B-celler återkommer nya B-celler till friska, utan de självriktande antikroppar som är karakteristiska för autoimmuna sjukdomar.

Forskare kallar detta en "immunologisk återställning". Om det bekräftas i ytterligare studier kan det innebära att en enda dos cellterapi kan bota autoimmuna sjukdomar. Dessutom sker B-cellsregenerering snabbare hos autoimmuna patienter än hos cancerpatienter.

Innovativ klinisk forskning

CAR T-terapin som används i denna studie riktar sig mot CD19-proteinet, som finns på ytan av B-celler.

I denna behandling modifieras patientens immunceller genetiskt så att de kan känna igen och förstöra onormala celler. Vid B-cellslymfom dödas både maligna och friska B-celler. Men de friska B-cellerna regenereras så småningom, i många fall utan tecken på återfall av cancern.

Studien rekryterar patienter med:

• systemisk lupus erythematosus;
• systemisk skleros (sklerodermi) - en autoimmun sjukdom som orsakar ärrbildning och förtjockning av huden;
• polymyosit, en autoimmun sjukdom som orsakar muskelsvaghet.

Den första patienten med en autoimmun sjukdom fick nyligen en CAR T-infusion på Sylvester. En andra patient med sklerodermi kommer snart att behandlas.

Den första CAR T-infusionen för en autoimmun patient påminde Dr. Lazaros Lekakis, professor i transplantation och cellterapi, om den dag hans team först behandlade en cancerpatient med cellterapi.

Båda patienterna (med sklerodermi och lymfom) upplevde neurologiska biverkningar från T-cellerna. Sådana effekter är nu kända för att vara vanliga och behandlingsbara.

”För tio år sedan visste vi inte vad vi tittade på”, sa Dr. Lekakis, en klinisk professor som ledde Sylvester-studien. ”Nu vet vi vad vi ska göra.”

Sklerodermipatienten återhämtade sig snabbt från biverkningarna och skrevs nyligen ut från sjukhuset.

Varför onkologer är ledande inom behandling av autoimmuna sjukdomar

”Det är berättelser som dessa som visar varför onkologer och specialiserad personal på transplantations- och cellterapiavdelningen leder arbetet”, sa Dr. Green. ”Dessa läkare har stor erfarenhet av att behandla cellterapier och hantera deras biverkningar.”

"De som kan göra detta finns här på Sylvester. Vi vet hur man hanterar biverkningar och toxicitet. Vi vet hur man hanterar dessa läkemedel, och det är ganska komplext."

Nästa steg

Sylvesters center kommer snart att delta i en andra klinisk prövning av CAR T-terapi utformad exklusivt för lupuspatienter. Dr. Lekakis och hans kollegor för också diskussioner med neurologer vid Miller School of Medicine om prövningar för att behandla autoimmuna neurologiska sjukdomar som multipel skleros.

Volontärers inverkan går bortom onkologi

Expansionen av cellterapi till sjukdomar bortom cancer belyser inte bara forskares och läkares innovation, utan också cancerpatienters generositet, sa Dr. Green. Framgången med CAR T-terapi möjliggjordes av patienter som frivilligt deltog i tidiga kliniska prövningar trots osäkerhet om dess effektivitet.

”När vi säger till patienter: ’Vi vet inte om det här kommer att hjälpa er’, är svaret jag oftast hör: ’Jag förstår, men kanske det kommer att hjälpa nästa person’”, sa Dr. Green. ”De pratar vanligtvis om nästa person med samma diagnos. Men det visar sig att de hjälper en mycket bredare grupp människor.”