Cancer är en multifaktoriell sjukdom

Ny information om ursprunget till maligna tumörer presenterades av forskare från Institute of Biomedical Research i Barcelona (Spanien), ledda av Travis Stacker och hans kollegor från Sloan-Kettering Cancer Center i New York (USA). Resultaten av deras studie publicerades i tidskriften Proceedings of the National Academy of Sciences (open access).

Författarna menar att en tumörs primära förekomst, typ och aggressivitet beror på en specifik kombination av defekter i flera processer vars syfte är att upprätthålla cellernas integritet, såsom DNA-reparationsvägar eller cellcykelkontroll. Som bevis visade de att möss med en hög grad av kromosomal instabilitet och ett defekt apoptosprogram (celldöd) – dessa mest uttalande "svarta märken" på cancer – faktiskt sällan utvecklar cancer.

Enligt forskarna beror huruvida en tumör bildas eller inte för det första på det ögonblick under cellcykeln då skadan uppstår, för det andra på vilken komponent i reparationssystemet som är skadad, och slutligen på vilka andra komponenter i självdestruktionssystemet som är försvagade här och nu. Det vill säga, det viktigaste är inte en faktor, inte ett haveri (som lätt upptäcks i efterhand), utan en olycklig kombination av flera faktorer och defekter samtidigt.

Författarna till arbetet använde möss som bar på mutationer i viktiga gener som ansvarar för återställandet av skadat DNA. Sedan kombinerade de dessa gener med andra mutationer som påverkade antingen apoptosens förlopp eller kvaliteten på kontrollen över cellcykeln, tills de upptäckte just den "olyckliga" kombinationen för möss, vars uppsättning faktorer var tillräcklig för att initiera onkogenes.

Under DNA-replikation har en delande cell en serie kontrollpunkter som testar korrektheten i dupliceringsprocessen. Om cellen upptäcker fel någon gång, avstannar celltillväxten och en extremt komplex DNA-reparationsprocess sätts igång. Om även denna är felaktig och cellen ackumulerar fler och fler fel i genomet, kommer sista försvarslinjens proteiner, såsom tumörsuppressorn p53, in i bilden. Utan att slösa tid på bagateller fortsätter de omedelbart att aktivera celldödsprogrammet eller avbryta cellcykeln (cellen kommer att åldras och dö utan att lämna någon avkomma). Allt detta, som ni kan se, är ett mycket komplext nätverk av interagerande proteiner.

Studien visade att genomisk instabilitet i sig inte är ett nödvändigt och tillräckligt villkor för obligatorisk tumörutveckling. Författarna anser att det är nödvändigt att studera olika typer av maligna neoplasmer mycket mer i detalj och försöka fastställa nyckelfaktorerna för den onkogenes som inträffade, även om detta är svårare än att leta efter en nål i en höstack, eftersom en uppenbar faktor, som det nu visar sig, inte räcker till.

Att korrekt identifiera komponenterna i "olyckliga kombinationer" skulle kunna revolutionera modern diagnostik och behandling av cancer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]