BCG-vaccin skyddar personer med typ 1-diabetes från allvarlig sjukdom COVID-19

En ny studie ledd av forskare vid Massachusetts General Hospital (MGH) visar att det sekelgamla Bacille Calmette-Guerin (BCG)-vaccinet, ursprungligen utvecklat för att förebygga tuberkulos, skyddar personer med typ 1-diabetes från allvarlig sjukdom orsakad av covid-19 och andra infektionssjukdomar.

Två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier fann att BCG-vaccinet gav kontinuerligt skydd under större delen av covid-19-pandemin i USA, oavsett virusvariant.

”Personer med typ 1-diabetes är mycket mottagliga för infektionssjukdomar och får sämre resultat när de smittas med SARS-CoV-2-viruset”, säger den seniora studieförfattaren Dr. Denise Faustman, chef för laboratoriet för immunobiologi vid MGH och docent i medicin vid Harvard Medical School.

"Publicerade data från andra forskare visar att mRNA COVID-19-vacciner inte är särskilt effektiva hos denna sårbara patientgrupp. Men vi har visat att BCG kan skydda typ 1-diabetiker från COVID-19 och andra infektionssjukdomar."

Den 18 månader långa fas III-studien som publicerades i iScience genomfördes sent i pandemin i USA, när den mycket smittsamma omikronvarianten cirkulerade. Den 15 månader långa fas II-studien genomfördes tidigt i pandemin; resultaten av den studien publicerades i Cell Reports Medicine.

Under covid-19-pandemin har flera internationella studier testat huruvida BCG, som engångsdos eller boosterdos till tidigare vaccinerade vuxna, kan skydda dem från infektion och covid-19. Dessa studier har bidragit till en stor global databas av kliniska prövningar som visar att BCG som ges till nyfödda fungerar som en plattform för alla infektionssjukdomar, möjligen i årtionden. Men resultaten av dessa studier av BCG-boosters hos tidigare vaccinerade personer har varit blandade: fem randomiserade studier visade effekt och sju inte.

De kliniska fas II- och III-studierna av MGH som testade BCG skilde sig från andra BCG-studier på viktiga sätt. Istället för att få en dos BCG fick deltagarna fem eller sex doser av en särskilt potent stam av BCG-vaccinet. Amerikanska deltagare följdes i 36 månader istället för veckor eller månader.

"Vi vet att hos personer som inte tidigare har fått BCG-vaccinet kan det ta minst två år för att uppnå fullt skydd vid biverkningar utanför målgruppen", sa Faustman. "Upprepad administrering av vaccinet kan påskynda denna process."

Och viktigt är att den amerikanska befolkningen aldrig hade fått BCG-vaccinet, så dessa kliniska prövningar var inte boosterstudier.

"Fas II- och III-studierna som genomfördes vid MGH var unika eftersom de var de enda COVID-19-studierna i världen där befolkningen inte hade fått BCG-vaccinet eller exponerats för tuberkulos", sa Faustman. "Studier som genomförts i länder där deltagarna tidigare hade fått BCG-vaccinet som nyfödda eller hade exponerats för tuberkulos kunde ha skymt eventuella fördelar med BCG-boostern."

MGH-studierna omfattade 141 personer med typ 1-diabetes; 93 personer i behandlingsgruppen fick fem eller sex doser av BCG-vaccinet och 48 personer i placebogruppen fick ett overksam vaccin och följdes i 36 månader för att spåra olika genetiska varianter av covid-19 och många infektionssjukdomar.

Under en tidig fas II-studie (januari 2020 till april 2021), då viruset var mer dödligt men mindre smittsamt, var BCG-vaccinet 92 % effektivt, jämförbart med Pfizers och Modernas COVID-19-vacciner hos friska vuxna.

Under hela de 34 månader som covid-19-pandemin pågick i USA hade BCG-vaccinet en signifikant effekt på 54,3 %. Forskarna fann också att deltagare som fick BCG-behandling hade lägre andel virus-, bakterie- och svampinfektioner, såväl som själva covid-19-sjukdomen.

BCG-vaccinet ger immunitet som sannolikt varar i årtionden, en klar fördel jämfört med covid-19-vaccinet och vacciner mot andra infektionssjukdomar som influensa, där effektiviteten bara är två eller tre månader.

"BCG-vaccinet erbjuder möjligheten till nästan livslångt skydd mot alla varianter av covid-19, influensa, respiratoriskt syncytialvirus och andra infektionssjukdomar", sa Faustman.

Några av deltagarna som fick BCG-behandling fick också kommersiellt tillgängliga COVID-19-vacciner under fas III-studien. Forskarna noterade att Pfizer-, Moderna- och Johnson & Johnson-vaccinerna inte skyddade personer med typ 1-diabetes från COVID-19.

"Vår studie visade att BCG-vaccinet inte ökade effektiviteten av COVID-19-vaccinet och inte var skadligt för dem som fick COVID-19-vaccinet", sa Faustman. "Allt eftersom pandemin fortsätter att utvecklas ska det bli intressant att se om vi kan samarbeta med FDA för att ge tillgång till BCG-vaccinet för typ 1-diabetiker, som verkar vara särskilt utsatta för alla infektionssjukdomar."