Kommer vikten tillbaka efter att man slutat ta GLP-1 viktminskningsläkemedel?

Metaanalys: Patienter som slutar ta läkemedel mot fetma går upp i vikt igen men bibehåller en del av sin viktminskning efter ett år.

En metaanalys visade att patienter som slutar ta läkemedel mot fetma snabbt går upp i vikt, men, viktigast av allt, behåller de en del av sin initiala viktminskning ett år efter att behandlingen avslutats. Detta belyser utmaningarna och potentialen med långsiktig fetmabehandling.

I en nyligen publicerad översiktsstudie i tidskriften BMC Medicine analyserade forskare systematiskt randomiserade kontrollerade studier (RCT) för att bedöma effekten av att sluta ta läkemedel mot fetma (AOM) på långsiktig viktförändring.

Studien fann att en betydande viktökning började åtta veckor efter att läkemedlen avslutats och fortsatte till och med vecka 20, särskilt hos personer som tidigare hade tagit glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)-receptoragonister eller som hade uppnått den största viktminskningen under behandlingen eller som fortsatte att följa livsstilsinterventionen. I flera delanalyser nådde dock sådana skillnader (t.ex. mellan personer med större eller mindre initial viktminskning) inte statistisk signifikans vid vecka 12.

Oro över att sluta med medicinering

Mer än 2,2 miljarder vuxna världen över var överviktiga år 2020, och antalet kan nå 3,3 miljarder år 2035. Tillståndet är förknippat med allvarliga hälsorisker, inklusive cancer, hjärt-kärlsjukdomar och typ 2-diabetes.

Behandling innebär vanligtvis livsstilsförändringar, medicinering och bariatrisk kirurgi. Bland dessa metoder har läkemedel mot fetma visat sig vara mycket effektiva för att främja viktminskning och förbättra relaterade hälsoresultat.

Det är dock oroande att patienter ofta går upp i vikt efter att ha avslutat behandling med läkemedel som semaglutid och orlistat, och metabola parametrar som blodsocker och blodtryck försämras. Lipidprofiler och insulinnivåer har också rapporterats återgå efter viktuppgång.

De flesta studier har dock tidigare fokuserat på kirurgiska eller beteendemässiga metoder för fetmabehandling, vilket lämnar en lucka i förståelsen av konsekvenserna av att avbryta farmakologisk behandling.

Om studien

Syftet med denna metaanalys är att fylla detta gap genom att systematiskt utvärdera de långsiktiga effekterna av utsättning av AOMs, särskilt viktförändringarnas utveckling under de följande veckorna och månaderna.

Analysen inkluderade data från 11 randomiserade kontrollerade studier med 2 466 deltagare (1 573 i behandlingsgruppen och 893 i kontrollgruppen) som registrerade viktdata både under och efter behandlingen.

Granskningen omfattade en mängd olika läkemedel: sex studier av GLP-1-agonister, en studie av en dubbel GLP-1/GIP-agonist, en studie av orlistat, två studier av fentermin-topiramat-kombinationen och en av naltrexon-bupropion.

Åtta studier använde placebo och tre använde aktiva läkemedel som kontrollgrupp. Alla studier bedömdes ha låg risk för bias.

Mönster av viktökning efter läkemedelsutsättning

Viktökningen började ungefär åtta veckor efter att läkemedlet avslutats och fortsatte till vecka 20, varefter den planade ut. Inga signifikanta skillnader observerades efter fyra veckor, men från och med vecka åtta ökade patienter som tidigare behandlats med AOM mer i vikt än kontrollgruppen.

Genomsnittliga viktökningsvärden:

• 1,5 kg vid 8 veckor,
• 1,76 kg den 12:e,
• 2,5 kg den 20:e,
• 2,3 kg den 26:e,
• 2,47 kg vid 52 veckor.

Efter 52 veckor bibehöll dock patienterna som tog läkemedlen en nettoviktminskning från baslinjen, vilket indikerar långsiktig nytta även efter att läkemedlen hade utsätts.

Viktökning observerades i de olika undergrupperna av baslinjevikt, men det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad. Intressant nog observerades signifikant viktökning mätt med kroppsmasseindex (BMI) endast hos deltagare med ett BMI under 35, vilket var oväntat.

BMI ökade i likhet med vikten från och med vecka 10. Ökningen i BMI var 0,70 respektive 0,82 kg/m² vid vecka 26 och 52.

Metaregressionsanalys visade att BMI vid studiens början, allmän hälsostatus, kön och ålder inte hade någon signifikant effekt på viktökning. Det fanns inte heller någon effekt av kontrolltyp, behandlingstid, uppföljningstid eller viktminskningstakt på efterföljande viktökning.

Andra faktorer

Signifikant viktökning rapporterades i både placebokontrollerade och aktivt kontrollerade studier, utan någon signifikant skillnad mellan de två.

Både patienter med isolerad fetma och patienter med fetma och typ 2-diabetes uppvisade jämförbar viktökning efter avslutad behandling.

Deltagare som fick GLP-1-behandling uppvisade signifikant viktökning, medan ingen statistiskt signifikant viktökning observerades i studier med andra läkemedel. Skillnaden mellan GLP-1- och icke-GLP-1-grupperna var dock inte statistiskt signifikant.

Intressant nog, även i studier där beteendeinterventioner (fysisk aktivitet, kost) fortsatte efter läkemedelsutsättning, gick deltagarna fortfarande upp i genomsnitt 1,83 kg. Däremot observerades ingen sådan viktökning i studier utan fortsatt beteendestöd, men detta är baserat på ett begränsat antal data och bör ses med försiktighet. Författarna påpekar att dessa data motsäger tidigare fynd om fördelarna med fortsatta beteendestrategier.

Deltagare som gick ner mer i vikt under behandlingen hade också större sannolikhet att gå upp i vikt igen efter att behandlingen avslutats. Efter 12 veckor var det dock liten skillnad mellan de med mer och mindre initial viktminskning. De som gick ner snabbt respektive långsamt ökade också i vikt ungefär lika mycket.

Vissa studier har rapporterat biverkningar, men det fanns inte tillräckligt med data för att fastställa ett samband mellan dem och efterföljande viktökning.

Slutsatser

En metaanalys visade att utsättning av läkemedel mot fetma ofta leder till betydande viktökning, med början vid ungefär åtta veckor och stabilisering vid sex månader. Detta mönster liknar återfall efter bariatrisk kirurgi eller beteendeterapi.

Viktökning inträffade i alla grupper, oavsett utgångsvikt, BMI och hälsostatus, och var större hos dem som gick ner mer i vikt. Många skillnader mellan subgrupperna var dock inte statistiskt signifikanta, och antalet studier var begränsat.

GLP-1-behandlingar visade den mest uttalade återhämtningen, troligen på grund av att läkemedlets metaboliska och aptitdämpande effekter upphörde. Psykologiska och hormonella faktorer kan påverka beteende och fysiologi, men dessa är inte väl förstådda. Beteendemässiga interventioner förhindrade inte viktuppgång, vilket inte stämmer överens med tidigare data – möjliga orsaker till detta kan vara det lilla antalet studier och skillnader i metoder.

De huvudsakliga begränsningarna är det lilla antalet studier, heterogenitet i designen och otillräckligt fokus på resultat efter behandling. Dessutom gällde de flesta data endast vikt och BMI. Långsiktiga studier behövs för att bättre förstå mekanismen bakom viktökning och förbättra strategier för fetmabehandling.