Semaglutid hjälper mot hjärtsvikt oavsett viktminskning

Låga doser av det injicerbara viktminskningsläkemedlet semaglutid kan förbättra symtomen på en svårbehandlad typ av hjärtsvikt genom direkta effekter på hjärtmuskeln och blodkärlen, trots avsaknaden av signifikant viktminskning, enligt preliminära resultat från en studie som presenterades vid American Heart Associations Basic Cardiovascular Science Sessions (BCVS 2025), som kommer att hållas 23-26 juli 2025 i Baltimore. Mötet kommer att presentera de senaste framstegen inom innovation och upptäckter inom kardiologi.

Hjärtsvikt uppstår när hjärtat inte kan pumpa tillräckligt med syrerikt blod för att tillgodose kroppens behov, vilket leder till andnöd, trötthet och andra symtom. En typ av vänstersidig hjärtsvikt, kallad diastolisk, uppstår när vänster kammare inte kan slappna av ordentligt på grund av förtjockning av muskeln. Som ett resultat fylls inte hjärtat med blod ordentligt mellan hjärtslagen. Denna typ kallas hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF).

”HFpEF är ett stort och växande folkhälsoproblem som står för ungefär hälften av alla fall av hjärtsvikt. Det blir vanligare i takt med att befolkningen åldras och antalet personer med högt blodtryck, typ 2-diabetes och fetma ökar”, säger studieförfattaren Mahmoud Elbatreek, PhD, forskare vid avdelningen för hjärtkirurgi vid Smidt Heart Institute vid Cedars-Sinai Medical Center i Los Angeles.

Många personer med HFpEF är också överviktiga. För närvarande har den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA (Food and Drug Administration) inte godkänt semaglutid för behandling av HFpEF. I den kliniska studien STEP-HFpEF som publicerades 2023 minskade veckovisa injektioner av en standarddos semaglutid signifikant symtomen hos personer med fetma och HFpEF, ökade deras träningskapacitet och förbättrade deras livskvalitet. ”Men en stor fråga kvarstod: Är den huvudsakliga fördelen med semaglutid helt enkelt ett resultat av viktminskning, eller har det också direkta fördelar för hjärtat och blodkärlen?” sa Elbatrik.

I den nya studien använde Elbatrik och kollegor två djurmodeller som nära efterliknar personer med HFpEF. Råttor med genetisk predisposition för fetma och grisar exponerades för högt blodtryck och fick en salt och fettrik kost. För att observera de direkta effekterna av semaglutid på hjärtat och blodkärlen, oberoende av dess kända viktminskningseffekter, delades djuren in i två grupper: en grupp fick veckovisa injektioner av en låg dos semaglutid, medan den andra (kontroll) gruppen fick placebo.

Studien fann att trots ingen signifikant viktminskning resulterade behandling med låga doser semaglutid i:

• ökning av fysisk uthållighet (med 58%);
• förbättrad förmåga hos kammaren att slappna av och fyllas med blod (med 61%);
• minskning av ärrbildning i hjärtat (med 37%);
• minskning av mängden fett i hjärtat och levern (med 65 % respektive 42 %);
• förbättrad kärlfunktion (med 52 %).

"Den verkliga överraskningen och ärligt talat den mest spännande upptäckten för oss var hur många direkta positiva effekter semaglutid hade på kardiovaskulär funktion trots avsaknaden av betydande viktminskning", sa Elbatrik.

"Våra resultat kan erbjuda ett nytt behandlingsalternativ för fler personer med HFpEF, inklusive de som inte är överviktiga eller som inte kan ta högre doser semaglutid. Detta är uppmuntrande eftersom användning av en lägre dos av läkemedlet sannolikt kommer att resultera i färre biverkningar som illamående, kräkningar, diarré och buksmärtor", tillade han.

Amanda Vest, MD, medlem av American Heart Associations vetenskapliga kommitté för akut hjärtvård och allmän kardiologi, kommenterade: "Denna djurstudie är intressant eftersom resultaten skiljer sig något från mönstret som observerades i den kliniska studien STEP-HFpEF hos personer med fetma och hjärtsvikt. I STEP-HFpEF var större viktminskning associerad med större förbättring av symtom och funktionell kapacitet."