Bisköldkörteln

År 1879 beskrev den svenska forskaren S. Sandstrom parathyroidkörtlarna hos människor och gav dem namnet. Parathyreoidkörtlarna är vitala organ. Deras funktion är produktion och utsöndring av parathyroidhormon (PTH) - en av de viktigaste regulatorerna för kalcium- och fosformetabolism.

Parade övre bisköldkörtel (glandula parathyroidea överlägsen) och undre bisköldkörtel (glandula parathyroidea inferior) - är rund eller äggformad kalv anordnad på den bakre ytan av var och en av loberna i sköldkörteln, den ena ovanför den järn, och den andra - botten. Längden på varje körtel är 4-8 mm, bredd - 3-4 mm, tjocklek - 2-3 mm. Antalet av dessa körtlar är inte konstant och kan variera från 2 till 7-8, ett genomsnitt av fyra. Den totala massan av körtlar är i genomsnitt 1,18 g.

Parathyroid (parathyroid) körtlar skiljer sig från sköldkörteln genom en lättare färgning (hos barn är de blekrosa, hos vuxna är de gulaktiga). Ofta är paratyroidkörtlar placerade på platsen för penetration i sköldkörteln hos de lägre sköldkörtelåren eller deras grenar. Från de omgivande vävnaderna skiljs paratyroidkörtlarna av sin egen fibrösa kapsel, från vilken bindvävskikt lämnar körtlarna. Den senare innehåller ett stort antal blodkärl och delar parathyroidkörtlarna i grupper av epitelceller.

Parenkymkörtlar bildas av de huvudsakliga och acidofila parathyrocyterna, som bildar strängar och kluster, omgivna av tunna buntar av bindvävsfibrer. Båda typerna av celler betraktas som olika utvecklingsstadier av paratyrocyter. De huvudsakliga paratyrocyterna har en polyhedral form, en basofil cytoplasma med ett stort antal ribosomer. Bland dessa celler utsöndras mörkt (aktivt utsöndrande) och ljust (mindre aktivt). Acidofila paratyrocyter är stora, med tydliga konturer, innehåller många små mitokondrier med glykogenpartiklar.

Parathyroidhormon-parathyroidhormonet (parathyroidhormon), ett proteinhaltigt hormon, deltar i regleringen av fosfor-kalciummetabolism. Parathyroidhormon minskar frisättningen av kalcium i urinen, ökar absorptionen i tarmen i närvaro av D-vitamin. Motståndaren av paratyroidhormon är thyrecalcitonin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Embryogenes av paratyroidkörtlar

Paratyroidkörtlar utvecklas från epitelet av parade III- och IV-gillfickor. Vid den 7: e veckan av utveckling skiljer sig epiteliala rudimenten från kroppsorganen från gillfickans väggar och blandar i tillväxtprocessen i kaudal riktning. Därefter upptar parathyroidkörtlarna denna form en permanent position på de bakre ytorna av sköldkörtelns höger och vänstra lob.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Fartyg och nerver av paratyroidkörtlar

Blodtillförsel av parathyroidkörtlarna utförs av grenarna av de övre och nedre sköldkörtelåren, liksom av matstrupen och trakealgrenarna. Venöst blod strömmar längs venerna med samma namn. Innervation av parathyroidkörtlarna liknar sköldkörtelns innervation.

Åldersdrag hos paratyroidkörtlar

Den totala massan av paratyroidkörtlar hos nyfödda varierar från 6 till 9 mg. Under det första året av livet ökar deras totala massa med 3-4 gånger, vid 5 års ålder det dubblerar och 10 år tripplar. Efter 20 år når den totala massan av fyra paratyroidkörtlar 120-140 mg och förblir konstant fram till åldern. I alla åldersperioder är massan av paratyroidkörtlar hos kvinnor något större än hos män.

Vanligtvis har en man två paratyroidkörtlar (övre och nedre), som ligger på den bakre ytan av sköldkörteln, utanför kapseln, nära de övre och nedre polerna. Antalet och platsen för paratyroidkörtlar kan dock variera. Ibland finns upp till 12 paratyroidkörtlar. De kan placeras i vävnaderna i sköldkörteln och tymuskörtlarna, den främre och bakre mediastinum, hjärtsäcken, matstrupe kvar i området för hals bifurkation. De övre paratyroidkörtlarna har formen av en planad ovoid, de nedre globulära. Deras storlek är ungefär från 6x3 till 4x1,5-3 mm, den totala massan från 0,05 till 0,5 g, färgen är rödaktig eller gulaktig brun. Perfusion av bisköldkörtlarna är huvudsakligen lägre grenar arterda sköldkörtel, inträffar venösa utflödet genom sköldkörtel vener, matstrupen och luftstrupen. Parathyroidkörtlarna är sympatiska med sympatiska fibrer av de återkommande och övre laryngeala nerverna, parasympatisk innervation utförs av vagusnerven. Parathyreoidkörtlarna är täckta med en tunn bindvävskapsel; De avvikande skiljeväggarna tränger in i körtlarna. De innehåller blodkärl och nervfibrer. Parenkym parat innefattar paratireotsitov eller huvudceller, bland vilka utmärker sig genom graden av färgning av hormonellt aktivt ljus eller ljusa och mörka celler vilande. Huvudcellerna bildar kluster, strängar och kluster och hos äldre - och folliklar med kolloid i kaviteten. Hos vuxna uppträder celler huvudsakligen på periferin av parathyroidkörtlarna färgade med eosin, eosinofila eller oxifila celler, som är degenererande huvudceller. I parathyroidkörteln kan övergångsformer också hittas mellan huvud- och oxifila celler.

De första framgångarna i förtydligande frågor syntes, avkodning strukturer studie PTH utbyte uppnåddes efter 1972 .. Parathormon - är en enkelkedjig polypeptid bestående av 84 aminosyrarester som saknar cystein med en molekylvikt av ca 9500 dalton, produceras i bisköldkörtlarna från en bioprekursor - proparatgormona (proPTG) med 6 ytterligare aminosyror på NH ₂ -kontse. ProPTG syntetiseras i huvudceller av bisköldkörtlarna (i deras granulära endoplasmatiska retiklet) och under proteolytisk klyvning i Golgi-apparaten övergår i ett paratyroidhormon. Dess biologiska aktivitet är väsentligt lägre än PTHs. Tydligen proPTG i blodet hos friska personer saknas, men i patologiska tillstånd (adenom i bisköldkörtlarna) kan det utsöndras i blodet tillsammans med PTH. Nyligen föregångare proPTG upptäcktes - preproPTG innehållande ytterligare 25 aminosyrarester vid NH2-terminalen. Sålunda preproPTG innehåller 115 aminosyrarester proPTG - 90 och PTH - 84.

Nu har strukturen av bovin och svin paratyroidhormon varit helt etablerat. Parathyroidhormon från adenom hos parathyroidkörtlarna är isolerat, men dess struktur är endast delvis avkodad. Det finns skillnader i strukturen hos parathyroidhormonet, men parathormonen hos djur och människor uppvisar korsreaktivitet. En polypeptid bestående av de första 34 aminosyraresterna bevarar praktiskt taget den naturliga hormons biologiska aktivitet. Detta tillåter oss att anta att de återstående nästan% av molekylen vid karboxyländen inte är direkt relaterad till huvudverkan av parathyroidhormonet. En viss biologisk och immunologisk aktivitet av parathyroidhormon visas också av dess 1-29: e fragment. Immunologisk verkan besitter också av biologiskt inaktivt fragment 53-84, dvs dessa egenskaper hos en parathormon visar minst 2 delar av dess molekyl.

Cirkulerande i blodet av parathyroidhormonet är heterogent, det skiljer sig från det naturliga hormon som utsöndras av parathyroidkörtlarna. Det finns minst tre olika typer av parathyroidhormon i blodet: ett intakt paratyroidhormon med en molekylvikt av 9500 dalton; biologiskt inaktiva ämnen från karboxyldelen av parathyroidhormonmolekylen med en molekylvikt av 7000-7500 dalton; biologiskt aktiva substanser med en molekylvikt av ca 4000 dalton.

Ännu mindre fragment hittades i det venösa blodet, vilket indikerar deras bildning vid periferin. Huvudorganen i vilka fragment av parathyroidhormon bildas är lever och njurar. Fragmentering av parathyroidhormon i dessa organ ökar med leverpatologi och kroniskt njursvikt (CRF). Under dessa förhållanden kvarstår fragment av parathyroidhormon i blodet mycket längre än hos friska människor. Levern absorberar övervägande intakt paratyroidhormon, men tar inte bort från blodet antingen karboxylterminala eller aminoterminala fragment av parathyroidhormon. Den ledande rollen i metabolism av parathyroidhormon spelas av njurarna. De står för nästan 60% av metaboliskt clearance av karboxylterminalt immunreaktivt hormon och 45% av det aminoterminala fragmentet av paratyroidhormonet. Det huvudsakliga området för metabolism av det aktiva aminoterminala fragmentet av parathyroidhormonet är benen.

Pulserad utsöndring av parathyroidhormon, mest intensiv på natten, detekterades. Efter 3-4 timmar från början av natten sova är dess innehåll i blodet 2,5-3 gånger högre än den genomsnittliga dagliga nivån.

Huvudfunktionen hos parathyroidhormon är upprätthållandet av kalciumhomeostas. Emellertid, är serumkalcium (totalt och joniseras i synnerhet) huvudregulator av utsöndringen av paratyroidhormon (reduktion av kalcium stimulerar paratyroidhormon-utsöndring, ökar - undertrycker), dvs regleringen utförs på principen återkopplingen ... Vid hypokalcemi förbättras omvandlingen av proPTG till parathyroidhormon. Frisättningen av paratyroidhormon spelar en viktig roll vid blodets magnesiumhalt (förhöjda nivåer stimulerar och låg - undertrycker paratyroidhormon-utsöndring). De viktigaste målen är parathormon njurar och ben i skelettet, men vi vet effekten av parathormon på kalciumabsorption i tarmen, tolerans mot kolhydrater, lipider i blodserum, dess roll i utvecklingen av impotens, klåda och så vidare. D.

För att karakterisera effekten av paratyroidhormon i benet är det nödvändigt att ge kort information om strukturen hos benvävnad, särdragen i dess fysiologiska resorption och ombyggnad.

Det är känt att huvuddelen av kalcium närvarande i kroppen (upp till 99%) finns i benvävnad. Eftersom det finns i benet i form av fosfor-kalciumföreningar finns också procent av det totala fosforinnehållet i benen. Deras vävnad, trots den uppenbara statiska, är ständigt ombyggd, aktivt vaskulär och har höga mekaniska egenskaper. Ben är en dynamisk "depå" av fosfor, magnesium och andra föreningar som är nödvändiga för att upprätthålla homeostas i mineralmetabolism. Dess struktur består av täta mineralkomponenter är i nära association med en organisk matris, som består för 90-95% av kollagen, mukopolysackarider och små mängder av icke-kollagena proteiner. Mineraldelen av benet består av hydroxiapatit - dess empiriska formel är Ca10 (PO4) 6 (OH) 2- och amorft kalciumfosfat.

Benet bildas av osteoblaster som härrör från odifferentierade mesenkymala celler. Dessa är mononukleära celler som är involverade i syntesen av komponenter i den organiska matrisen av ben. De ligger i ett monoskikt på benytan och har nära kontakt med osteoid. Osteoblaster ansvarar för deponeringen av osteoid och dess efterföljande mineralisering. Produkten av deras liv är alkaliskt fosfatas, vars innehåll i blodet är en indirekt indikator på deras aktivitet. Omgiven av en mineraliserad osteid förvandlas vissa osteoblaster till osteocyter - mononukleära celler, vars cytoplasma bildar tubuli associerade med rören i närliggande osteocyter. De deltar inte i remodeling av ben, men är involverade i processen med perilacuneral destruktion, vilket är viktigt för snabb reglering av serumkalciumhalter. Benresorption utförs av osteoklaster - jätte polynukleärer, som uppenbarligen bildas genom fusion av mononukleära makrofager. Det antas också att prekursorerna av osteoklaster kan vara hematopoietiska stamceller i benmärgen. De är mobila, bildar ett lager i kontakt med benet, som ligger i områdena med sin största resorption. På grund av isoleringen av proteolytiska enzymer och sur fosfatas orsakar osteoklaster nedbrytning av kollagen, destruktion av hydroxiapatit och eliminering av mineraler från matrisen. Den nybildade lite mineraliserade benvävnaden (osteoid) är resistent mot osteoklastisk resorption. Funktionerna hos osteoblaster och osteoklaster är oberoende, men konsekventa med varandra, vilket leder till normal remodeling av skelettet. Tillväxten av benet i längd beror på enchondralbenifiering, tillväxten i bredd och tjockleken av den - från periostealbenifiering. Kliniska studier med ⁴⁷ Ca visade att varje år upp till 18% av det totala kalciuminnehållet i skelettet uppdateras. Om benen är skadade (frakturer, infektionsprocesser) resorberas det resekterade benet och ett nytt ben bildas.

Komplex av celler involverade i den lokala processen för benresorption och benbildning kallas de grundläggande multicellulära enheterna för remodeling (BMI - Basic multicellular unit). De reglerar den lokala koncentrationen av kalcium, fosfor och andra joner, syntesen av organiska beståndsdelar i benet, i synnerhet kollagen, dess organisation och mineralisering.

Huvudverkan av parathyroidhormon i skelettens ben är intensifieringen av resorptionsprocesserna, vilket påverkar både mineral och organiska komponenter i benstrukturen. Parathyroidhormon främjar tillväxten av osteoklaster och deras aktivitet, vilket åtföljs av ökad osteolytisk verkan och en ökning av benresorptionen. Detta löser kristallerna av hydroxiapatit med frisättningen av kalcium och fosfor i blodet. Denna process är den viktigaste mekanismen för att öka nivån av kalcium i blodet. Den består av tre komponenter: mobilisering av kalcium från perilacunarben (djupa osteocyter); proliferation av osteo-progenitorceller i osteoklaster; upprätthålla en konstant nivå av kalcium i blodet genom att reglera frisättningen från benet (ytliga osteocyter).

Paratyroidhormon ökar sålunda initieringen av osteocyter och osteoklaster, stärker osteolysen, orsakar en ökning av kalciumnivån i blodet och ökad utsöndring i urin och hydroxiprolin. Detta är den första, kvalitativa, snabba effekten av paratyroidhormon. Den andra effekten av verkan av paratyroidhormon i benet är kvantitativt. Det är förknippat med en ökning av osteoklasternas pool. Med aktiv osteolys finns stimulans för ökad reproduktion av osteoblaster, och resorption och bildning av ben med en övervägande resorption aktiveras. Med ett överskott av parathyroidhormon uppträder en negativ benbalans. Detta åtföljs av en överdriven frisättning av hydroxiprolin, en produkt av nedbrytning av kollagen och sialinsyror, som ingår i strukturen av mucopolysackarider. Parathyroidhormon aktiverar cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP). Ökad utsöndring av cAMP i urin efter administrering av paratyroidhormon kan fungera som en indikator på vävnadskänslighet för den.

Den viktigaste effekten av parathyroidhormon på njurarna är dess förmåga att minska fosforens reabsorption, öka fosfaterna. Mekanismen för minskning i olika delar av nephronen är annorlunda: i den proximala delen beror denna parathyroidhormoneffekt på en ökning av permeabiliteten och uppträder med deltagande av cAMP, i den distala delen är det inte beroende av cAMP. Den fosfatiska effekten av paratyroidhormon förändras med D-vitaminbrist, metabolisk acidos och en minskning av fosforhalten. Parathyroidhormoner ökar något den totala tubulära reabsorptionen av kalcium. Samtidigt minskar den det proximala och ökar det i distala delar. Den senare har en dominerande roll - parathyroidhormon minskar kalciumavståndet. Parathyroidhormon minskar tubulär reabsorption av natrium och dess bikarbonat, vilket förklarar utvecklingen av acidos vid hyperparathyroidism. Det ökar bildningen av 1,25-dihydroxycholecalciferol 1,25 (OH ₂ ) D ₃ - den aktiva formen av vitamin D ₃ i njurarna . Denna förening ökar reabsorptionen av kalcium i tunntarmen genom att stimulera aktiviteten hos ett specifikt kalciumbindande protein (Ca-bindande protein, CaBP) i sin vägg.

Den normala nivån av parathyroidhormon är i genomsnitt 0,15-0,6 ng / ml. Det varierar beroende på ålder och kön. Det genomsnittliga innehållet av parathyroidhormon i blodet hos personer i åldrarna 20-29 år (0,245 ± 0,017) ng / ml, 80-89 år - (0,545 ± 0,048) ng / ml; Nivån av parathyroidhormon hos 70-åriga kvinnor - (0,728 ± 0,051) ng / ml, hos män i samma ålder - (0,466 ± 0,40) ng / ml. Sålunda ökar innehållet av parathyroidhormon med ålder, men mer så hos kvinnor.

Som regel bör flera olika test användas för differentialdiagnosen av hyperkalcemi.

Vi presenterar den klinisk-patogenetiska klassificering som utvecklats av oss, baserat på klassificeringen av OV Nikolaev och VN Tarkaeva (1974).

Klinisk-patogenetisk klassificering av sjukdomar i samband med nedsatt utsöndring av paratyroidhormon och dess känslighet

Primär hyperparathyroidism

1. Genom patogenes:
   • hyperfunktionellt adenom (adenom);
   • hyperplasi OGZHZH;
   • hyperfunktionell karcinom hos parathyroidkörtlarna;
   • multipel endokrin neoplasi av typ I med hyperparathyroidism (Vermeer syndrom);
   • multipel endokrin neoplasi av typ II med hyperparathyroidism (Sipple syndrom).
2. Med kliniska egenskaper:
   • benform:
     • osteoporotisk,
     • fibrocystisk osteit,
     • "Pagetoid";
   • visceropatisk form:
     • med en primär lesion av njurarna, mag-tarmkanalen, den neuropsykiska sfären;
   • blandad form.
3. Nedström:
   • acute;
   • kronisk.

Hyperparathyroidism sekundär (sekundär hyperfunktion och hyperplasi hos paratyroidkörtlarna med förlängd hypokalcemi och hyperfosfatemi)

1.   Njurpatologi:
   • kroniskt njursvikt;
   • tubulopati (såsom Albright-Fanconi);
   • renal rickets.
2.   Tarmpatologi:
   • syndrom av nedsatt intestinal absorption.
3. Benpatologi:
   • osteomalacia senil;
   • puerperal;
   • idiopaticheskaya;
   • Pagets sjukdom.
4. Insufficiens av D-vitamin:
   • njursjukdom;
   • lever;
   • ärftliga enzymopatier.
5. Maligna sjukdomar: myelom.

Hyperparathyroidism tertiär

1. Autonomt fungerande adenom (adenom) hos paratyroidkörtlarna, utvecklas mot bakgrund av en långvarig sekundär hyperparathyroidism.

Psevdogiperparatireoz

1. Produktion av parathyroidhormon av tumörer av icke-paratyroid ursprung.

Hormonala inaktiva cystiska och tumörformationer av parathyroidkörtlarna

1. Cysten.
2. Hormonala inaktiva tumörer eller karcinom.

Gipoparatireoz

1. Medfödd underutveckling eller frånvaro av paratyroidkörtlar.
2. Idiopatisk, autoimmun genesis.
3. Postoperativ, utvecklad i samband med avlägsnande av paratyroidkörtlar.
4. Postoperativ på grund av nedsatt blodtillförsel och innervering.
5. Strålskador, exogena och endogena (fjärrbehandling, behandling av sköldkörteln med radioaktivt jod).
6. Skador på paratyroidkörtlarna med blödning, infarkt.
7. Smittsam skada.

Pseudohypoparathyreosis

• Jag skriver - okänslighet hos målorganen till paratyroidhormon, beroende av adenylatcyklas;
• Typ II är målsorgens okänslighet för parathyroidhormon, oberoende av adenylatcyklas, möjligen av autoimmun genesis.

Pseudo pseudohypyparatyreosis

Förekomsten av somatiska tecken på pseudo-hypoparathyroidism hos friska släktingar hos familjer av patienter med pseudo-hypoparathyroidism utan karakteristiska biokemiska störningar och utan tetany.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]